综述：胶原性胃炎的临床特征、组织学关联及未解问题

这篇综述全面梳理了罕见病胶原性胃炎(CG)的临床病理特征，系统归纳了133例患者的流行病学数据，创新性提出基于萎缩型、淋巴细胞性胃炎样型和嗜酸性粒细胞丰富型的组织学分型体系，并首次整合了蛋白质组学与基因表达谱研究进展，为这一发病机制不明（涉及Th1/Th2免疫失衡、EGF/FGF19信号异常）的黏膜纤维化疾病提供了诊疗新视角。

　　

引言

胶原性胃炎(CG)是一种以胃黏膜上皮下胶原沉积（厚度>10μm）伴固有层炎症为特征的罕见胃肠道疾病。自1989年首次报道以来，其发病机制仍不明确，全球预估发病率为13例/10万例胃镜检查。作为胶原性胃肠病谱系的一部分，CG常与胶原性结肠炎(CC)、胶原性肠病(CGE)共现，但缺乏标准化的病理诊断标准和治疗方案。

临床特征

人口统计学：133例可分析病例显示中位确诊年龄18岁，约三分之二为女性。儿童患者更常见孤立性胃部受累，而成人多合并其他胃肠道胶原病变。

症状谱：腹痛（50%）和慢性贫血（45%）是最常见主诉，严重者可出现胃穿孔或全身水肿。约10%病例与幽门螺杆菌(H. pylori)感染相关，部分患者在根除治疗后CG特征消退。值得注意的是，50%病例合并自身免疫性疾病（如1型糖尿病、桥本甲状腺炎），且与免疫缺陷状态（如普通变异型免疫缺陷病CVID）存在显著关联。

内镜表现：90%患者存在异常发现，特征性表现为胃黏膜结节样改变（50%），易被误认为息肉或水肿性皱襞。活检时应避开结节区域，因胶原带多分布于结节间黏膜。

组织病理学特征

诊断性胶原带：

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  厚度中位数50.5μm（范围10-225μm）

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  Masson三色染色阳性而IV型胶原阴性

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  Tenascin（细胞外基质糖蛋白）被确认为最敏感标记物

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  超微结构显示杂乱排列的胶原纤维包裹毛细血管和脱颗粒的肥大细胞

炎症分型：

1. 1.

   萎缩型（最常见）：胃体主导的壁细胞丢失，无肠化生，与孤立性胃病变相关

2. 2.

   淋巴细胞性胃炎样型：上皮内淋巴细胞>25个/100上皮细胞，多合并乳糜泻

3. 3.

   嗜酸性粒细胞丰富型：可见嗜酸性粒细胞脱颗粒，可能介导TGF-β1驱动的纤维化

发病机制探索

最新蛋白质组学发现CG患者血清中表皮生长因子(EGF)水平降低2倍，而FGF19升高，提示EGF可能通过抑制胶原酶表达导致异常沉积。基因表达谱首次揭示CG存在独特的Th1/Th2混合信号：

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  Th2特征：IL-5驱动嗜酸性粒细胞募集，IL-4/IL-13促进抗体反应

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  Th1特征：IFNγ、TNF-α等促炎因子持续激活

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  基质金属蛋白酶(MMP3/9)基因上调可能与组织重塑相关

治疗困境

目前缺乏标准方案，个案报道显示：

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  布地奈德对60%患者症状改善有效

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  维多珠单抗可减轻炎症但无法消除胶原带

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  饮食干预（无麸质/低过敏原）对部分病例有效

  组织学分型可能预测疗效：萎缩型对治疗反应差，而淋巴细胞性胃炎样型患者对无麸质饮食应答良好。

未来方向

亟待解决三大问题：

1. 1.

   建立国际病理报告标准（需包含胶原带厚度、炎症分型及关联疾病评估）

2. 2.

   探索遗传因素（如端粒酶基因突变与黏膜萎缩的关联）

3. 3.

   开发靶向治疗（针对Th2通路的IL-4Rα抑制剂或抗IL-5单抗）

该综述通过整合临床-病理-分子数据，为这种"诊断黑箱"疾病提供了系统化认知框架，其提出的分型体系已被纳入最新版《Morson和Dawson胃肠道病理学》专著。