综述：皮肤三级淋巴器官在体液免疫中的核心地位

这篇综述深入探讨了皮肤三级淋巴器官（TLOs）在维持皮肤稳态和抵御微生物侵袭中的关键作用，揭示了其通过生发中心（GC）样反应产生抗体的独特机制，为理解皮肤自主免疫防御及开发新型局部疫苗和免疫疗法提供了理论依据。

　　

皮肤三级淋巴器官在体液免疫中的核心地位

1 引言

皮肤作为人体最外层的物理屏障，持续暴露于多样化的微生物和环境抗原中。传统观点认为皮肤免疫依赖淋巴结和脾脏等次级淋巴器官，但近年研究发现，皮肤能自主形成三级淋巴器官（TLOs），通过局部生发中心（GC）样反应产生抗体，独立应对微生物定植。这一发现颠覆了皮肤缺乏B细胞的传统认知，揭示了其作为独立免疫器官的潜力。

2 微生物群调控皮肤TLO形成

皮肤共生菌群（如表皮葡萄球菌_{S. epidermidis}）通过非炎症性刺激诱导TLOs形成。这一过程依赖朗格汉斯细胞（LCs）提呈抗原，促使调节性T细胞（T_reg）向滤泡辅助性T细胞（T_FH）转化，进而激活B细胞分化为浆细胞（PCs），主要分泌IgG2b和IgG2c亚型抗体。这些抗体不仅能控制共生菌负荷，还能有效防御系统性感染。

3 皮肤TLO与淋巴结GC的功能分工

尽管皮肤TLOs与淋巴结GCs均能产生抗体，但二者机制独立：TLOs不依赖淋巴毒素信号，且抗体谱系不同（TLOs以IgG2为主，淋巴结以IgG1/IgG3为主）。进化上，这种分工可能源于低等脊椎动物（如硬骨鱼）皮肤黏膜免疫的保守性，提示TLOs是更原始的免疫防御形式。

4 人类皮肤体液免疫的证据

临床研究发现，健康人皮肤表面存在IgA/IgG涂层微生物，而慢性炎症（如化脓性汗腺炎HS）中，TLOs可演变为三级淋巴结构（TLS），促进自身抗体产生。HS患者的TLS富含CXCL13⁺成纤维细胞，驱动B细胞克隆扩增和体细胞高频突变，直接参与疾病进展。

5 微生物-TLO互作的临床应用潜力

工程化共生菌（如表达肿瘤抗原的_{S. epidermidis}）可诱导抗肿瘤T细胞反应，而毛囊靶向递药系统可借助TLOs实现无针疫苗接种。但需解决预存免疫、菌株定植竞争等问题。此外，调控IL-21或CD40L通路可抑制病理性TLS，为自身免疫病治疗提供新思路。

6 展望

皮肤TLOs的发现为屏障免疫提供了全新视角，未来需解析其与毛囊微环境、LCs的精确互作机制，并开发人源化皮肤模型以替代动物实验。这一领域的研究将推动局部免疫疗法和个性化医疗的突破。