免疫检查点抑制剂对肺癌患者肺循环的影响：一项揭示早期血管改变与预后关联的回顾性队列研究

（编辑推荐）本研究通过461例肺癌患者的回顾性分析，首次系统证实免疫检查点抑制剂（ICIs）治疗3个月内即可引起肺动脉直径（PAD）及肺动脉/主动脉直径比（PAD/AoD）显著升高（PAD 25.19→26.33 mm，p<0.001），且严重PAD/AoD进展组总生存期（OS）显著缩短（43 vs 56个月，p=0.008）。该发现为ICI相关肺循环毒性早期监测提供了重要影像学生物标志物。

　　

研究背景

免疫检查点抑制剂（ICIs）作为革命性抗肿瘤药物，其引发的免疫相关不良事件（irAEs）日益受到关注。最新证据显示，ICIs可能导致肺动脉直径（PAD）和肺动脉/主动脉直径比（PAD/AoD）的异常改变，但具体时间规律和临床意义尚不明确。这项来自西安交通大学第二附属医院的461例肺癌患者回顾性研究，首次系统揭示了ICI治疗对肺循环系统的动态影响。

研究方法

研究团队收集了2019-2024年间接受ICI治疗的肺癌患者数据，通过系列胸部CT测量基线、3个月、6个月、1年和2年时的PAD、主动脉直径（AoD）及PAD/AoD比值。同时监测高敏肌钙蛋白I（hs-TnI）、α-羟丁酸脱氢酶（HBDH）等心肌损伤标志物，并分析其与预后的关联。

关键发现

• 早期血管改变：治疗3个月内PAD即从25.19 mm增至26.33 mm（p<0.001），PAD/AoD比值从0.70升至0.73（p<0.001），且后续随访中保持稳定。

• 心肌损伤证据：hs-TnI、HBDH、肌酸激酶（CK）等指标显著变化（p<0.05），但心脏超声参数未见异常，提示早期生化改变可能先于结构异常。

• 凝血功能紊乱：所有凝血参数（PT、APTT、D-二聚体等）在2年随访中均出现显著波动（p<0.05），但未直接关联预后。

临床意义

研究首次确立PAD/AoD比值进展的预后价值：严重进展组（比值变化>0.032）的中位OS较非严重组缩短13个月（43 vs 56个月，p=0.008），中位无进展生存期（PFS）缩短5个月（15 vs 20个月，p<0.001）。值得注意的是，免疫相关肺炎（CIP）发生率虽达3.9%，但未显著影响PAD/AoD进展（p>0.999）。

机制探讨

研究团队提出三重作用机制：

1） T细胞失衡：PD-1/PD-L1通路抑制导致调节性T细胞（Treg）功能受损，促炎细胞因子（IL-6、IL-17等）释放增加；

2） 血管内皮损伤：凝血参数异常反映肺血管内皮功能障碍；

3） 自身免疫攻击：心肌特异性抗原暴露引发交叉免疫反应。

应用建议

基于发现，研究者建议临床实践中：

• 治疗前3个月即开始定期胸部CT监测PAD/AoD比值

• 联合检测hs-TnI和心脏酶谱以提高早期预警敏感性

• 对比值进展迅速者考虑调整治疗方案

这项研究为ICI相关性肺循环毒性的早期识别和干预提供了重要循证依据，将推动肿瘤心脏病学监测标准的革新。后续需通过多中心前瞻性研究进一步验证PAD/AoD比值的诊断临界值及其与右心导管数据的相关性。