辅酶B12依赖性乙醇胺氨裂解酶复活分子伴侣EutA的作用机制解析

来自日本大阪大学的研究人员针对腺苷钴胺素依赖型乙醇胺氨裂解酶(EAL)在无底物条件下不可逆失活的问题，通过纯化EutA蛋白并证实其通过ATP/Mg2+依赖的辅因子交换机制，成功复活被2-氨基丙醇等底物自杀性失活的EAL全酶，为维生素B12依赖酶修复提供新范式。

　　

腺苷钴胺素(AdoCbl)依赖的乙醇胺氨裂解酶(EAL)在缺乏底物或遭遇2-氨基丙醇等"自杀性底物"时会永久失活。最新研究发现大肠杆菌(E. coli)中的复活分子伴侣EutA能像"酶医生"般修复这些损伤：纯化的EutA蛋白虽会形成多聚体，但真正起效的是其单体形式。这个神奇的修复因子自带微弱ATP酶活性，在ATP/Mg²⁺和游离AdoCbl存在时，能让因底物缺失失活或遭遇乙二醇等杀手分子而"昏迷"的EAL重获新生。

更有趣的是，EutA还能激活与失活钴胺素(如氰钴胺素CNCbl)结合的EAL，但对腺苷戊基钴胺素束手无策。深入研究揭示，EutA通过类似"分子扳手"的机制，在ATP供能条件下置换受损辅因子。虽然与二醇脱水酶复活因子(DD-R)作用相似，但EutA独具特色——其ATP结合态对EAL亲和力高，而ADP结合态则转为"低亲和模式"，这种动态调控为维生素B₁₂依赖酶的修复提供了全新视角。