小胶质细胞Hv1通道缺失通过NF-κB信号通路和HIF1α介导的代谢重编程抑制脂多糖诱导的神经炎症

研究人员针对神经炎症在认知障碍中的关键作用，通过基因敲除/敲降和过表达技术，揭示了小胶质细胞Hv1通道缺失通过双重机制（抑制NF-κB介导的炎症因子产生和PI3K/Akt/HIF1α通路介导的有氧糖酵解）减轻LPS诱导的海马炎症。该研究为靶向Hv1调控神经炎症和代谢重编程提供了新策略，对认知障碍治疗具有潜在临床价值。

　　

神经炎症在认知功能障碍的发生发展中扮演关键角色。小胶质细胞上的电压门控质子通道(Hv1)此前已被发现参与质子外排、小胶质细胞激活和神经炎症启动，但其具体作用机制尚未完全阐明。最新研究通过整合RNA测序和代谢组学分析，首次揭示Hv1缺失通过双重通路发挥神经保护作用：一方面抑制核转录因子κB(NF-κB)信号通路，减少促炎介质释放；另一方面下调缺氧诱导因子1α(HIF1α)及其靶基因HK2、PFKFB3的表达，阻断有氧糖酵解过程。

实验数据显示，Hv1缺陷小胶质细胞中NF-κB活化水平显著降低，而荧光素酶报告基因检测和电泳迁移率变动分析(EMSA)证实Hv1过表达会增强NF-κB信号传导。更有趣的是，研究团队发现Hv1通过磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/HIF1α级联反应调控微环境代谢重编程，这种独特的代谢调控机制为理解神经炎症与能量代谢的交互作用提供了新视角。

动物实验进一步证实，特异性靶向小胶质细胞Hv1可有效改善认知功能缺陷。该研究不仅确立了Hv1作为神经炎症治疗的新靶点，更为NF-κB信号异常相关神经系统疾病的干预提供了创新思路——通过同时调控炎症反应和能量代谢两条通路来实现协同治疗效果。这些发现为开发针对阿尔茨海默病等神经退行性疾病的精准治疗策略奠定了重要理论基础。