营养补充剂联合地中海低热量饮食对脂肪肝指数及炎症的影响：临床与体外实验证据

本研究通过临床回顾性分析和体外细胞实验，首次证实含葡萄籽提取物（LSP）、红曲米、二十八烷醇（OCT）和叶酸的复合营养补充剂（NS）联合地中海低热量饮食（MHD）可显著改善非酒精性脂肪肝（NAFLD）患者的肝脏脂肪指数（HSI）、γ-谷氨酰转移酶（γGT）和血脂谱。体外实验揭示其通过抑制TNFα/脂肪酸诱导的活性氧（ROS）生成，调控IL-6/IL-1β/IL-10炎症网络，上调procaspase-8表达发挥抗氧化、抗炎及抗凋亡三重保护机制。

　　

营养补充剂联合地中海饮食改善脂肪肝的机制探索

1 研究背景

近年来，肥胖及相关代谢综合征（MetS）的全球流行使非酒精性脂肪肝（NAFLD）发病率急剧攀升。作为MetS的肝脏表现，NAFLD的特征是肝细胞脂肪异常堆积，约1/3可能进展为非酒精性脂肪性肝炎（NASH），甚至发展为肝硬化和肝癌。目前临床缺乏特效药物，生活方式干预仍是主要治疗手段。意大利Agaton公司研发的新型复合营养补充剂（NS）含71%葡萄籽提取物（Leucoselect Phytosome，LSP）、2.2%二十八烷醇（OCT）、0.74%莫纳可林K（MK）及0.05%叶酸，其与地中海低热量饮食（MHD）的协同效应亟待验证。

2 临床研究设计

意大利那不勒斯"Federico II"大学团队开展为期3个月的回顾性研究，纳入45名超重/肥胖（BMI 25-40 kg/m²）的NAFLD合并高脂血症患者，分为单纯MHD组（n=23）和MHD+NS组（n=22）。所有受试者接受降低40%热量的MHD，蛋白质、脂肪、碳水化合物占比分别为10%-15%、20%-25%、55%-60%。通过生物电阻抗分析（BIA）评估体成分，计算肝脏脂肪指数（HSI）和内脏脂肪指数（VAI）。

3 关键临床发现

干预3个月后，两组均实现体重、BMI和体脂率（FM%）显著降低（p<0.01）。但仅MHD+NS组表现出：

• 血脂改善更显著：低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）降低28%（vs对照组8.1%），总胆固醇（TC）降幅达22.5%

• 肝脏保护指标：γGT下降14.1%（对照组仅1.5%），HSI从40.3降至38（p<0.01）

• 代谢改善：空腹血糖降低7.1%，甘油三酯/高密度脂蛋白胆固醇（TG/HDL-C）比值从2.2降至1.8

• 脂肪分布优化：VAI从3.6降至2.9（p<0.01），提示内脏脂肪减少

4 分子机制解析

采用HepG2细胞模型，通过DCFH-DA和DHE荧光探针发现：

• 抗氧化作用：NS混合物（MIX2）使TNFα诱导的活性氧（ROS）降低47.2%，超氧化物水平下降52.8%

• 抗炎调控：下调促炎因子IL-6和IL-1β mRNA表达达60%，同时使抗炎因子IL-10表达提升2.3倍

• 抗凋亡效应：将TNFα导致的procaspase-8蛋白表达降低逆转至正常水平120%

在脂肪酸（OA:PA=2:1）诱导的脂肪肝细胞模型中，NS虽未减少脂滴沉积，但使：

• 细胞内ROS水平恢复正常（p<0.0001）

• 细胞培养上清IL-6分泌量减少68.4%

5 应用前景展望

该研究首次阐明LSP与OCT、MK的协同作用机制：LSP作为主要活性成分，其抗氧化效果在混合配方中得到增强；OCT通过调节3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制胆固醇合成；MK激活SIRT1/AMPK通路促进脂肪分解。这种多靶点作用模式为NAFLD的营养干预提供了新思路，尤其适合低心血管风险人群的长期管理。未来需扩大样本验证对肝纤维化指标的改善效果。