PLEKHF1通过诱导线粒体功能障碍抑制骨肉瘤生长与转移的机制研究

为解决骨肉瘤(OS)生存率停滞及早期转移难题，研究人员通过生物信息学分析揭示了转移与非转移OS样本的代谢差异，聚焦线粒体功能关键基因PLEKHF1。实验证实PLEKHF1过表达可诱导线粒体功能障碍（mtROS↑/膜电位↓），抑制Saos-2/U2OS细胞增殖、迁移及EMT进程，动物实验进一步验证其抗肿瘤效应。该研究为OS靶向治疗提供了新策略。

　　

骨肉瘤(Osteosarcoma, OS)作为一种好发于青少年的罕见恶性肿瘤，其生存率在过去四十年间始终未能突破，且具有早期转移特性。最新研究通过生物信息学手段，首次发现转移性OS样本中存在显著的代谢异常，尤其在线粒体组装、膜通透性改变等关键生物学过程中差异显著。其中，Pleckstrin同源性和FYVE结构域蛋白1(PLEKHF1)的表达水平在转移组中呈现断崖式下降。

当研究人员在Saos-2和U2OS细胞中过表达PLEKHF1时，观察到线粒体功能全面紊乱：线粒体活性氧(mtROS)水平激增，膜电位显著降低，细胞色素C的分布格局发生根本性改变。这些变化直接导致肿瘤细胞活力下降、克隆形成能力减弱，迁移侵袭行为受阻，上皮-间质转化(EMT)进程被阻断，同时凋亡程序被激活。反之，敲低PLEKHF1则完全逆转上述表型。

动物实验更是带来惊喜：过表达PLEKHF1的小鼠模型不仅原发瘤体积缩小，肺转移灶数量也大幅减少。更有意思的是，当研究人员用鱼藤酮(Rotenone)诱导线粒体损伤时，PLEKHF1敲除竟能部分挽救线粒体自噬缺陷，减轻药物对肿瘤细胞侵袭能力的抑制作用。这些发现共同勾勒出PLEKHF1作为新型抑癌因子的作用蓝图——通过精准破坏肿瘤细胞的"能量工厂"，切断其生长转移的生命线。该研究为开发针对OS的线粒体靶向疗法提供了理论依据。