伊朗西部复发性胚胎植入失败夫妇的染色体异常：一项病例对照研究及其临床意义

这篇研究首次系统分析了伊朗西部复发性胚胎植入失败(RIF)夫妇的染色体异常特征。通过GTG显带技术对100对RIF夫妇(200例)进行细胞遗传学检测，发现3%的个体存在染色体异常，其中83.3%为平衡易位。研究证实染色体异常是导致辅助生殖技术(IVF/ICSI)失败的重要因素，强调了对RIF夫妇进行常规细胞遗传学筛查的必要性，为临床开展植入前遗传学诊断(PGD)提供了重要依据。

　　

ABSTRACT

Background

复发性胚胎植入失败(RIF)定义为经过至少三次高质量胚胎移植仍无法建立妊娠的状态。染色体异常是导致自然妊娠和试管婴儿(IVF)失败、流产及出生缺陷的主要原因之一。本研究旨在评估100对RIF夫妇外周血样本中染色体异常的发生率。

Methods

采用病例对照研究设计，对2018-2022年间100对RIF夫妇(200例)进行外周血染色体结构分析，并以200名健康个体作为对照。所有检测均采用标准化的GTG显带技术，每个个体至少分析20个中期分裂相。

Results

在RIF组中发现6例(3%)染色体异常，其中男性5例(83.3%)，女性1例(16.6%)。主要异常类型为平衡易位(5例)，另发现1例倒位和1例13号染色体短臂随体缺失(pstk-)。对照组仅检出1例9号染色体倒位多态性。两组差异具有统计学意义(p≤0.05)。

Conclusion

染色体异常是导致RIF的重要因素。建议在开展辅助生殖技术前对夫妇双方进行常规细胞遗传学筛查。

1 Introduction

不孕症定义为规律无避孕性生活1年未孕。伊朗约10%-15%夫妇受不孕困扰。虽然IVF技术取得重大进展，但许多夫妇仍面临胚胎植入失败问题。RIF对患者造成巨大身心和经济负担，其病因复杂，染色体异常是重要因素之一。现有数据显示，2%-7%不孕夫妇存在染色体异常，在男性不育中比例更高。

2 Materials and Methods

本研究采用STROBE报告规范。病例组为2018-2022年就诊的100对RIF夫妇，对照组为200名健康个体。纳入标准包括：年龄25-35岁，至少2次IVF失败，排除子宫内膜异位症等明确病因。采用外周血淋巴细胞培养，RPMI 1640培养基(含PHA)培养72小时后进行G显带分析。

3 Results

研究对象平均年龄32.0±1岁，平均不孕年限4.0±1年。异常核型包括：

• •

  46,XY,t(2;7)(p21;q15)

• •

  46XY,inv.(1)(p13;p12)

• •

  46,XY,t(7;14)(q22;q22)

• •

  46,XX,13pstk-

• •

  46,XY,t(13;18)(q12;p11.3)

• •

  46,XX,t(15;22)(q10;q10)(罗伯逊易位)

4 Discussion

本研究首次报道伊朗西部RIF人群的染色体异常特征。3%的异常率与文献报道的1.3%-8.2%范围相符。值得注意的是，83.3%异常为平衡易位，显著高于普通人群(0.16%-0.2%)。男性携带者比例(4%)与Petrovic等研究一致。

平衡易位可能通过以下机制影响生育：

1. 1.

   干扰胚胎发育关键基因

2. 2.

   影响配子形成过程

3. 3.

   导致胚胎染色体不平衡

倒位多态性通常不影响生育，但若断裂点涉及关键区域，可能导致生殖风险。本研究发现1例1号染色体倒位，其临床意义需结合断裂位置评估。

5 Conclusions

染色体异常是RIF的重要病因。建议：

1. 1.

   对所有RIF夫妇进行常规染色体筛查

2. 2.

   为携带者提供遗传咨询

3. 3.

   考虑进行植入前遗传学诊断(PGD)

本研究局限性包括样本地域局限、对照组选择偏倚等。未来需要更大样本的多中心研究进一步验证。