曼氏血吸虫成虫来源的细胞外囊泡通过刺激B细胞释放IL-10调控宿主免疫反应

这篇研究揭示了曼氏血吸虫（Schistosoma mansoni）成虫分泌的细胞外囊泡（EVs）通过诱导B细胞释放IL-10参与宿主免疫调节的新机制。通过蛋白质组学分析发现EVs富含免疫调节蛋白（如TSP2、14-3-3家族蛋白），实验证实纯化EVs能显著促进小鼠脾脏B细胞和人外周血B细胞的IL-10分泌，为理解寄生虫免疫逃逸策略及开发抗炎疗法提供了新视角。

　　

1 引言

曼氏血吸虫作为热带地区流行的寄生虫，通过释放排泄/分泌产物（ES）调控宿主免疫反应。研究发现慢性感染中B细胞产生的IL-10增加，而仅雄性成虫感染（无虫卵）同样能诱导IL-10⁺ B细胞，提示成虫ES可能含有独立于虫卵的免疫调节成分。

2 方法

2.1 样本制备

从感染仓鼠体内分离成虫，收集ES并通过超速离心纯化EVs。采用尺寸排阻色谱（FPLC）分离ES组分，质谱分析活性组分蛋白组成。

2.2 免疫学实验

小鼠脾脏B细胞（CD19⁺纯度>96%）和人外周血B细胞分别用ES、EVs或EV缺失ES刺激，检测IL-10和IL-6分泌。共聚焦显微镜和流式细胞术验证EVs与B细胞的相互作用（使用抗TSP2抗体标记）。

3 结果

3.1 ES诱导B细胞IL-10释放

成虫ES剂量依赖性刺激小鼠B细胞分泌IL-10（非IL-6）。FPLC分离显示，活性组分（如F1、F7）富含EV相关蛋白（如TSP2、14-3-3、GAPDH），其中F1的EV蛋白占比达40.5%（表2）。

3.2 EVs与B细胞互作

TSP2抗体证实EVs可结合至B细胞膜，且该作用不受EGTA或抗体预处理影响（图3）。

3.3 EVs特异性诱导IL-10

纯化EVs显著提升小鼠B细胞IL-10分泌（p<0.01），而EV缺失ES效果较弱（图4）。人B细胞实验中，EVs同时诱导IL-10和IL-6，存在个体差异（图5）。

4 讨论

免疫调节机制

EVs携带的14-3-3蛋白可能通过TGFβ受体激活B细胞调控通路，而LDH和烯醇酶可能通过代谢重编程促进IL-10产生。与疟原虫hemozoin不同，血吸虫EVs的免疫调节作用不依赖TLR9激活。

潜在应用

该研究为寄生虫疫苗设计提供了新靶点（如TSP2），同时提示EVs或可用于炎症性疾病治疗。未来需解析EVs与B细胞表面受体（如GPR65）的精确互作机制。

（注：全文数据已提交至ProteomeXchange和EV-TRACK平台，实验方案符合动物伦理规范。）