犬类血浆精氨酸加压素与血清和肽素浓度在渗透压和非渗透压刺激试验中的动态变化研究

这篇研究前瞻性地测量了健康犬在不同渗透压条件下血浆精氨酸加压素(pAVP)和血清和肽素(sCoP)的浓度变化，通过水负荷试验(WLT)、禁水试验(WDT)以及精氨酸刺激试验(AST)等实验，证实sCoP可作为pAVP的替代检测指标。研究发现sCoP基线值个体差异显著，但在渗透压变化时与pAVP呈强相关性(r=+0.90)，且sCoP对血浆渗透压(pOsm(m))变化的响应优于pAVP。该研究为犬类多饮多尿症(PUPD)的诊断提供了新思路。

　　

ABSTRACT

研究背景显示，血清和肽素(sCoP)在人类医学中已作为血浆精氨酸加压素(pAVP)的替代检测指标。本研究首次在犬类中系统评估了sCoP与pAVP在静息状态及渗透压刺激下的相关性。

材料与方法

采用前瞻性纵向研究设计，纳入三组健康犬：年轻绝育比格犬(n=8)、年轻未绝育犬(n=8)和老年绝育犬(n=8)。通过水负荷试验(WLT，口服44 mL/kg水+静脉注射去氨加压素)、禁水试验(WDT)和精氨酸刺激试验(AST)等建立不同渗透压模型。采用专用蛋白酶抑制剂管(BD P800)采集pAVP_P800，同时检测血清和肽素(sCoP)和血浆渗透压(pOsm_(m))。创新性地定义了变化分数(Fy=[y(T_X)-y(T₀)]/y(T₀))来量化指标动态变化。

结果

基线sCoP存在显著个体差异(170-755 pg/mL)。禁水试验后，pAVP平均升高110%，而sCoP仅升高18%；水负荷试验后pAVP降低22%，sCoP降低29%。值得注意的是：

1. 1.

   pAVP_P800与pOsm_(m)强相关(r=+0.71)，而sCoP相关性较弱(r=+0.40)

2. 2.

   当考虑变化分数时，FsCoP与FpOsm_(m)的相关性(r=+0.78)优于FpAVP(r=+0.76)

3. 3.

   将WLT中sCoP检测时间从2小时延长至4小时后，FpAVP与FsCoP相关性从+0.80提升至+0.90，提示和肽素半衰期更长

精氨酸刺激试验中，sCoP未出现预期升高，反而在60分钟时下降15%，可能与试验设计的渗透压变化有关。使用人类B·R·A·H·M·S KRYPTOR平台检测犬sCoP时，57%样本低于检测限(<0.7 pmol/L)，提示该平台对犬类适用性有限。

讨论

研究首次证实犬类sCoP能有效反映pAVP的渗透压调节动态，但存在两个关键特征：

1. 1.

   显著个体差异：建议采用变化分数而非绝对值进行临床判读

2. 2.

   延迟响应特性：sCoP峰值比pAVP延迟2小时，这与人类研究中报道的和肽素更长半衰期特征一致

尽管精氨酸刺激在人类可诱发AVP分泌，但犬类试验中未见sCoP升高，可能与试验设计的液体负荷有关。研究同时揭示了EDTA管与专用蛋白酶抑制剂管对pAVP检测的显著影响(p<0.0001)，强调样本采集标准化的重要性。

临床意义

该研究为犬类多饮多尿症(PUPD)的鉴别诊断提供了新思路：

1. 1.

   sCoP检测无需蛋白酶抑制剂，样本稳定性优于pAVP

2. 2.

   结合渗透压刺激试验的FsCoP变化模式可能有助于区分中枢性尿崩症与原发性多饮

3. 3.

   研究建立的WLT/WDT联合sCoP检测方案为后续临床研究奠定了基础

研究局限性包括样本量较小(n=6-8/组)和个体基线变异较大，未来需要扩大样本验证cut-off值。作者建议在临床应用中，应关注sCoP的动态变化趋势而非单次检测值。