双锁式聚合物STING纳米激动剂/声敏剂增强时空可控的癌症声免疫治疗

为解决STING通路激动剂在癌症免疫治疗中缺乏精准控制的难题，研究人员开发了一种双锁式免疫聚合物纳米平台(IPN)。该平台通过超声和酯酶双重触发释放STING激动剂MSA-2，结合声动力疗法，在小鼠肿瘤模型中展现出8倍于单锁系统的抑瘤效果和4倍于叠加效应的增强作用，为癌症免疫治疗提供了更安全有效的新策略。

　　

这项研究创新性地构建了双锁式免疫聚合物纳米平台(IPN)，采用生物相容性聚(β-氨基酯)(PBAE)为载体，通过酯键共价连接STING激动剂MSA-2并与声敏剂共组装。该平台在超声和天然酯酶的双重触发下，实现了肿瘤部位MSA-2的精准释放。研究显示，IPN不仅能增强毒性自由基的产生，促进肿瘤抗原和免疫原性生物分子的释放，还能激活大量抗原特异性T细胞。这种超声与酶协同的双重锁定机制，显著提升了免疫相关反应物的物理接触和空间组织效率。在临床前小鼠肿瘤模型中，双锁IPN展现出惊人的治疗效果：肿瘤抑制能力达到单锁系统的8倍，且比叠加效应高出4倍，同时保持良好安全性。这项研究为STING(干扰素基因刺激因子)通路在癌症免疫治疗中的应用提供了全新的时空控制策略，开创了更安全有效的治疗范式。