Tirzepatide在体重维持治疗中的突破性探索：SURMOUNT-MAINTAIN试验设计与临床意义

这篇综述聚焦Tirzepatide（GIP/GLP-1受体激动剂）在肥胖患者体重维持期的疗效评估，通过SURMOUNT-MAINTAIN IIIb期临床试验（NCT06047548），首次系统比较继续使用最大耐受剂量（MTD 15/10 mg）、减量至5 mg或转换为安慰剂对体重反弹的影响。研究创新性提出“体重平台期”（<5%变化/12周）和“药物救援”（50%体重反弹阈值）概念，为肥胖长期管理提供循证依据。

　　

Tirzepatide在体重维持治疗中的科学探索

ABSTRACT

SURMOUNT-MAINTAIN试验旨在评估Tirzepatide不同剂量策略对肥胖患者体重维持的影响。这项IIIb期多中心随机双盲研究纳入441例BMI≥30 kg/m²（或≥27 kg/m²伴合并症）的非糖尿病患者，通过60周开放标签减重期后，比较继续MTD（15/10 mg）、减量至5 mg或安慰剂的52周维持效果。主要终点为达到体重平台期（<5%变化）者在112周时的减重维持百分比。

Study Importance

研究填补了高效减重药物长期维持策略的空白：既往数据显示停用GLP-1受体激动剂会导致体重显著反弹（如SURMOUNT-4中停药组反弹14%）。该试验首次提出“体重平台期”的量化标准，并探索剂量调整对代谢获益的持续性影响。

1 Introduction

肥胖作为慢性疾病，其治疗面临停药后体重反弹的挑战。Tirzepatide作为GIP/GLP-1双重激动剂，在SURMOUNT-1中展现16%-23%的减重效果。但减重后维持阶段的最佳剂量策略尚未明确，特别是从MTD减量至5 mg的可行性。

2 Methods

2.1 研究设计

采用三臂随机分组（3:3:2），关键纳入标准包括：60周减重期体重下降≥5%、耐受MTD剂量。分层因素包括减重幅度（≥20%）、性别和平台期状态。所有受试者接受标准化生活方式干预（500 kcal/日热量缺口，150分钟/周运动）。

2.2 受试者特征

基线数据显示：平均年龄47±13岁，BMI 40±8 kg/m²，女性占65%。61%伴糖尿病前期，44%有高血压。独创性设定“救援治疗”机制——当体重反弹≥50%时重启Tirzepatide治疗。

2.6 终点指标

主要终点采用混合效应模型（MMRM）分析，关键次要终点包括：

• •

  维持≥80%初始减重效果的比例

• •

  基线减重≥15%者中维持≥15%的比例

3 Results

初步数据显示，受试者平均减重达临床显著水平（114 kg→目标值），但具体维持期数据待2026年完整公布。值得注意的是，试验预设了BMI≤22 kg/m²时的剂量调整方案。

4 Discussion

该研究具有三大临床意义：

1. 1.

   首次验证“减量维持”模式的可行性，可能降低治疗成本

2. 2.

   提出5%体重变化作为平台期的客观标准

3. 3.

   建立50%反弹阈值的救援方案，兼顾伦理与科学性

5 Conclusion

SURMOUNT-MAINTAIN将为肥胖长期管理提供关键证据，指导临床决策是维持MTD还是采用阶梯降阶治疗。其结果可能重塑以患者为中心的体重维持策略范式。