综述：肥胖与听力损失的机制及未来挑战

这篇综述系统探讨了肥胖（Obesity）与听力损失（Hearing Loss）的关联机制，揭示了脂肪组织功能障碍（Adipose Tissue Dysfunction）如何通过代谢紊乱（如氧化应激、炎症）加剧耳蜗（Cochlea）损伤，尤其加速年龄相关性听力损失（ARHL）。作者整合了分子生理学与听觉研究证据，并提出了代谢营养学视角下的未来研究方向。

　　

ABSTRACT

近年研究表明，肥胖可能通过干扰听觉系统的分子生理机制影响声音处理能力。尽管动物模型已部分揭示其关联，但人类研究仍存在空白。本综述指出肥胖不仅是听力损失的独立风险因素，更会协同年龄因素加重耳蜗损伤。核心机制聚焦脂肪组织分泌的促炎因子（如TNF-α、IL-6）和代谢产物（如游离脂肪酸）通过血迷路屏障（Blood-Labyrinth Barrier, BLB）渗透，引发耳蜗毛细胞线粒体功能障碍和氧化应激（Reactive Oxygen Species, ROS）累积。尤其值得注意的是，肥胖相关的胰岛素抵抗（Insulin Resistance, IR）可能抑制耳蜗内毛细胞的胰岛素样生长因子-1（IGF-1）信号通路，加速听觉神经退化。

关键病理机制

1. 代谢综合征的连锁反应

内脏脂肪堆积导致脂毒性（Lipotoxicity），促使巨噬细胞向M1型极化，释放的炎症因子（如CRP、IL-1β）通过循环系统破坏耳蜗微环境。动物实验显示，高脂饮食（High-Fat Diet, HFD）小鼠的耳蜗血管纹（Stria Vascularis）出现毛细血管密度下降和离子平衡失调，直接降低内淋巴电位（Endocochlear Potential, EP）。

2. 氧化应激与细胞凋亡

肥胖状态下NADPH氧化酶（NOX）活性上调，导致耳蜗基底膜外毛细胞超氧化物歧化酶（SOD₂）表达异常。电镜观察发现，肥胖个体的毛细胞线粒体嵴断裂比例较健康组高3.7倍，提示能量代谢崩溃是听力阈值升高的关键诱因。

3. 营养干预的潜在价值

补充Omega-3多不饱和脂肪酸（PUFA）可下调NF-κB通路活性，而热量限制（Caloric Restriction, CR）能激活SIRT1去乙酰化酶，保护耳蜗神经元。临床试验中，地中海饮食模式使肥胖受试者的高频听力损失进展减缓21%。

未来挑战

需建立标准化的人类队列研究，明确BMI（Body Mass Index）与纯音测听（Pure-Tone Audiometry, PTA）结果的剂量效应关系。单细胞RNA测序（scRNA-seq）技术或可揭示耳蜗细胞亚群对代谢紊乱的异质性响应。

Conflicts of Interest

作者声明无利益冲突。