免疫细胞通过代谢物影响重度抑郁症：双向因果与中介效应的孟德尔随机化解析

这篇研究采用孟德尔随机化（MR）方法，首次系统揭示了12种免疫细胞表型（如CD62L- DC、Mo MDSC AC等）与重度抑郁症（MDD）的双向因果关系，并创新性发现22种血液代谢物（如γ-谷氨酰缬氨酸、CMPF等）及8种代谢比率的中介作用，为"免疫-代谢-神经"轴在MDD发病机制中的角色提供了遗传学证据。

　　

亮点总结

本研究通过双向孟德尔随机化（MR）分析，首次鉴定出12种与重度抑郁症（MDD）显著相关的免疫细胞表型，包括CD62L^- DC%（树突细胞亚群）和Mo MDSC AC（髓系来源抑制细胞）等。其中CD62L^- DC%呈现负向关联，而Mo MDSC AC则显示促抑郁效应。同时发现22种关键代谢物（如神经活性脂质1-花生四烯酰甘油(20:4)）和8种代谢比率参与调控，并构建出19条"免疫-代谢-MDD"中介通路。

关键发现

本研究创新性地通过代谢物中介分析，揭示了免疫细胞可能通过γ-谷氨酰肽类（如γ-谷氨酰缬氨酸）和呋喃丙酸衍生物（如3-羧基-4-甲基-5-丙基-2-呋喃丙酸酯/CMPF）等代谢物影响神经功能。特别值得注意的是，B细胞相关表型（如CD27⁺ IgD⁺ CD38^-未转换记忆细胞）与色氨酸代谢通路可能形成免疫-神经递质调控网络。

结论

该研究不仅验证了特定免疫细胞（如CD28⁺ CD45RA^- CD8^bright AC）对MDD的直接影响，更通过中介分析首次描绘了代谢物在"免疫-代谢-脑"轴中的桥梁作用，为开发基于免疫代谢调控的抑郁症精准诊疗策略提供了新靶点。