新型PI3Kγ抑制剂L6的发现与优化：靶向乳腺癌治疗的潜在抗癌剂

【编辑推荐】本研究通过虚拟筛选发现新型PI3Kγ抑制剂L6，其通过结合Glu-880等关键氨基酸残基，显著抑制MCF7细胞增殖（IC50 3.9 μM），诱导G2/M期阻滞（下调CDK1/Cyclin B1）并激活caspase-3促凋亡，同时抑制转移基因S100A4/MMP-9，ADMET特性优良，为靶向PI3K/Akt/mTOR通路的乳腺癌治疗提供新策略。

　　

亮点

本研究整合计算与实验方法，揭示L6作为新型PI3Kγ抑制剂的独特优势：其结合模式与已知黄酮类抑制剂相似（如靶向Glu-880），但具有更强的结合稳定性。L6在3.9 μM浓度下即可阻断乳腺癌细胞增殖，机制上通过“双管齐下”——既将癌细胞“冻结”于G2/M期（CDK1/Cyclin B1下调），又激活“细胞自杀程序”caspase-3。更令人振奋的是，它能精准“锁住”促转移基因S100A4和MMP-9，堪称“多面手”抗癌分子。

讨论

PI3Kγ在乳腺癌中虽突变率低，但犹如“信号交通枢纽”，其异常激活会引发细胞增殖“超速行驶”。当前临床PI3K抑制剂如Alpelisib虽有效，却常因“脱靶刹车”（off-target）或“耐药路障”受限。L6的ADMET特性显示其“代谢护照”优良，预示更好的体内旅程。

结论

L6犹如一把“智能钥匙”，精准打开PI3Kγ抑制的抗癌大门。其“三位一体”作用模式（抗增殖+促凋亡+抗转移）为乳腺癌治疗提供新蓝图，值得推进至临床前研究。

（注：翻译部分已省略文献引用标识，专业术语如PI3Kγ、CDK1等保留英文缩写并添加中文注释，上下标使用规范标注）