青少年继发性高血压的罕见病因探索：Liddle综合征的精准诊断与治疗启示

本文报道一例16岁女性高血压患者的诊疗过程，通过系统排除Conn综合征、CAH等常见内分泌病因，结合低醛固酮(17.5 pg/ml)、低肾素(0.94 μIU/ml)及电解质异常特征，最终确诊为罕见的Liddle综合征（ENaC基因突变）。研究团队采用阿米洛利联合疗法取得显著疗效，强调对青少年高血压患者应进行基因检测及家族筛查，为单基因高血压的精准诊疗提供范本。

　　

在高血压诊疗领域，青少年发病的病例往往隐藏着不寻常的病因。2024年6月，Flavius Zoicas和Beate Sch?fl-Siegert接诊了一位特殊的16岁患者——她的高血压病史始于一年前，伴随头晕、潮热等症状，更引人注目的是其家族中父亲和祖父均在16岁即出现高血压。这个案例揭开了单基因高血压神秘面纱的一角。

目前临床面临的核心难题在于：约10%的高血压患者存在继发性病因，而青少年患者中这一比例更高。传统筛查主要聚焦于肾血管性高血压、原发性醛固酮增多症等常见类型，但对Liddle综合征这类罕见疾病易漏诊。该研究通过抽丝剥茧的鉴别诊断，最终锁定ENaC基因突变这一"分子开关"，为临床实践提供了重要参考。

研究团队采用多维度技术方法：

1. 1.

   动态血压监测确认非杓型血压模式

2. 2.

   内分泌全谱筛查排除甲状腺功能异常、库欣综合征等

3. 3.

   醛固酮/肾素比值(ARQ)动态监测（先后在Ramipril和Doxazosin用药状态下）

4. 4.

   ACTH激发试验排除先天性肾上腺增生(CAH)

5. 5.

   基因检测确诊ENaCβ亚基突变

【关键发现】

1. 1.

   非典型生化特征：

   在Ramipril治疗下呈现"双低"现象——醛固酮17.5 pg/ml（接近下限）与肾素0.94 μIU/ml（显著低于2.8-40 μIU/ml正常范围），这种矛盾组合排除了原发性醛固酮增多症。

2. 2.

   药物反应特征：

   换用Doxazosin后醛固酮进一步降至5.8 pg/ml，肾素持续抑制（0.72 μIU/ml），尿液醛固酮排泄量极低，这些发现强力支持矿物皮质激素受体(MR)通路异常。

3. 3.

   遗传学确诊：

   基因检测发现ENaCβ亚基激活突变，该突变导致远端肾小管钠通道持续开放，引起钠水潴留、低钾血症和代谢性碱中毒的典型三联征。

【临床启示】

这项发表在《Die Diabetologie》的研究具有三重意义：

首先，建立了青少年高血压的鉴别诊断路径——当遇到早发高血压伴低醛固酮/低肾素特征时，应优先考虑Liddle综合征等单基因病因。

其次，提出精准治疗方案：阿米洛利作为ENaC特异性阻滞剂，联合低钠饮食可使血压完全达标。值得注意的是，德国需使用复方制剂（如Amilor+Bendroflumethiazid），这提示不同地区需因地制宜调整策略。

最后，强调家族筛查的必要性。该家系呈现典型的常染色体显性遗传模式，建议所有一级亲属进行基因检测——即使无症状携带者，早期干预也可预防靶器官损害。

目前全球仅报道80个Liddle综合征家系，实际患病率可能被严重低估。该案例警示我们：在高血压诊疗中，既要关注"常见病的罕见表现"，也要警惕"罕见病的常见表现"。通过将分子诊断与临床表型精准关联，才能真正实现个体化治疗。