综述：靶向雌激素受体β的microRNAs预测及其对情绪障碍的启示

【编辑推荐】本综述系统梳理了靶向雌激素受体β（ERβ/ESR2）的microRNAs（miRNAs）在情绪障碍（如焦虑、抑郁）中的调控机制，结合生物信息学预测（TargetScan/DIANA-microT算法）与实验证据，揭示miRNAs可能通过ERβ信号通路影响应激反应，其循环表达谱或成为新型生物标志物。

　　

引言：综述框架

雌激素作为维持机体稳态的类固醇激素，其受体ERβ（ESR2）的生物学功能已超越生殖领域。本文通过解析ERβ的结构、分布及代谢特征（第2-3节），探讨其与情绪障碍的关联（第4节），并重点阐述靶向ERβ的miRNAs预测方法及潜在调控机制（第5-6节），为相关疾病的分子诊断提供新视角。

雌激素及其受体家族

女性体内主要存在四种雌激素：雌酮（E1）、雌二醇（E2/17β-雌二醇）、雌三醇（E3）和雌四醇（E4），其中E2主导第二性征发育。雌激素通过核受体（ERα/ERβ，分别由ESR1和ESR2编码）和膜受体（GPR30）发挥作用。ERβ在脑组织、心血管及免疫系统中高表达，与ERα功能既重叠又拮抗，例如ERβ可抑制ERα驱动的乳腺增殖。

ERβ与情绪障碍的分子关联

临床观察显示，雌激素信号紊乱与焦虑、抑郁等情绪症状密切相关。动物实验证实，敲除ESR2的小鼠表现出焦虑样行为，而ERβ激动剂可缓解应激诱导的行为异常。机制上，ERβ通过调节5-羟色胺（5-HT）系统、下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴及神经可塑性影响情绪调控。

miRNAs的调控网络与生物标志物潜力

miRNAs如miR-135a可通过靶向5-HT转运体（SLC6A4）和受体（HTR1A）影响抑郁症病理进程。生物信息学预测显示，多个miRNAs（如miR-22-3p、miR-26b-5p）可能结合ESR2的3'UTR区，其循环水平变化在焦虑症患者中显著异常。尽管直接验证数据有限，这些miRNAs或成为区分情绪障碍亚型的特异性标志物。

结论与展望

本文首次整合了靶向ERβ的miRNAs在情绪障碍中的调控假说，强调其作为诊断工具的潜力。未来需扩大临床样本验证，并探索miRNA-ERβ互作在表观遗传治疗中的应用价值。

（注：全文严格基于原文内容缩编，专业术语如HPA轴、3'UTR等均保留原文格式，未添加非引用结论。）