糖肾新靶点：从糖胶树中发现的九种新型生物碱Alstoniaschines A-I通过JAK2/STAT3通路改善糖尿病肾病足细胞损伤

本研究首次从糖胶树（Alstonia scholaris）叶片中分离出9种结构新颖的生物碱Alstoniaschines A-I（1-9），通过NMR、X射线衍射等技术解析其五环骨架结构。其中化合物1、2、3、9能显著改善高糖（HG）诱导的足细胞（MPC5）氧化应激（SOD/CAT/GSH-Px↑，MDA/NO/LDH↓）和炎症损伤，其机制可能通过抑制jak2/stat3/il-6基因表达调控JAK2/STAT3信号通路，为糖尿病肾病（DN）治疗提供新候选药物。

　　

Highlight

九种结构新颖的生物碱Alstoniaschines A-I（1-9）从糖胶树叶片中被成功分离，这些化合物展现出五种不同的分子骨架。通过核磁共振（NMR）、高分辨质谱（HRESIMS）、X射线晶体衍射以及理论计算圆二色谱（ECD）等技术，研究人员精确解析了它们的立体构型。其中，化合物1、2、3和9表现出显著的细胞保护作用——它们能像"抗氧化卫士"一样提升足细胞中的超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）的活性，同时将氧化损伤标志物丙二醛（MDA）、一氧化氮（NO）和乳酸脱氢酶（LDH）的水平有效降低。更有趣的是，这些生物碱可能是通过充当"基因调控开关"，抑制jak2、stat3和il-6基因在高糖环境下的异常表达，从而干预JAK2/STAT3信号通路来发挥治疗潜力。

Structural elucidation

Alstoniaschine A（1）的分子式经HRESIMS确定为C₂₂H₂₄N₂O₄（[M+H]⁺实测值m/z 381.1813，计算值381.1809）。其核磁数据揭示了一个典型的吲哚环结构：在¹³C NMR谱中可见156.0 ppm（C-13）、140.0 ppm（C-8）等特征信号，而¹H NMR谱中7.69 ppm（H-9，d，J=7.5 Hz）等质子信号则像"分子指纹"般佐证了该独特骨架的存在。

Conclusions

这项研究不仅为天然产物库增添了九种新颖的生物碱成员（1-9），更重要的是发现了其中四种化合物（1、2、3、9）能够像"细胞修复师"一样保护高糖损伤的足细胞。其作用机制可能通过调控JAK2/STAT3信号通路——具体表现为显著降低jak2、stat3和il-6这些"炎症信号枢纽"基因的表达水平，为开发糖尿病肾病的新型植物药提供了重要线索。