产前母体应激致胎盘表观遗传年龄加速与细胞组成改变：基于QF2011昆士兰洪水队列的研究

本研究通过表观基因组学分析揭示，自然灾害引发的产前母体应激（PNMS）虽未引起胎盘全基因组DNA甲基化（DNAme）显著改变，但会显著加速胎盘表观遗传年龄（epigenetic age acceleration），且该效应与应激类型（客观灾害暴露QFOSS、主观痛苦COSMOSS、认知评估CONSEQ）均相关。研究提示胎盘可能通过表观遗传衰老机制介导应激对胎儿发育的潜在影响，为DOHaD理论提供了表观遗传学证据。

　　

Abstract:

背景

产前母体应激（PNMS）暴露与多种不良围产期结局相关，例如早产和认知发育障碍。作为妊娠期间母胎界面的关键器官，胎盘被认为在此过程中发挥重要作用。我们假设自然灾害介导的PNMS可能改变胎盘DNA甲基化（DNAme）模式。

方法

对昆士兰洪水研究（QF2011）队列的胎盘样本（n=105）使用Illumina Infinium MethylationEPIC BeadChip阵列进行DNAme检测。

结果

通过线性模型分析（错误发现率FDR<0.05且Δβ>0.03），未发现胎盘DNAme与多种应激测量指标存在显著关联。XX胎盘预测的细胞滋养层与合体滋养层细胞比率略高于XY胎盘（p=0.01），但该比率与PNMS暴露无关。值得注意的是，所有三种PNMS类型均与胎盘表观遗传年龄加速相关：客观灾害暴露（QFOSS）（p=0.03）、主观痛苦（COSMOSS）（p=0.03）和母亲认知评估（CONSEQ）（p=0.0005）。

结论

PNMS未对胎盘DNAme产生全局性影响，表明胎盘可能对妊娠期中度母体应激具有缓冲作用。表观遗传年龄加速对胎儿发育或围产期结局的影响仍需进一步研究。