综述：基质细胞衍生因子2与胎盘内质网应激的相互作用

这篇综述系统探讨了基质细胞衍生因子2（SDF2）在内质网应激（ER stress）和未折叠蛋白反应（UPR）中的调控作用，聚焦其在胎盘细胞中平衡生存与死亡的分子机制，为妊娠相关疾病的治疗策略提供了新视角。

　　

基质细胞衍生因子家族

Tashiro等人通过信号序列捕获技术，从基质细胞系中分离出一组具有N端疏水信号序列的分泌蛋白/膜结合分子，命名为基质细胞衍生因子（SDFs）。目前已知的SDF1-SDF5成员中，SDF3仅在小鼠中发现，而SDF2及其变体SDF2L1在人类和小鼠中均有表达。

SDFs在癌症中的作用

作为肿瘤微环境的关键调控者，SDF家族成员通过分泌因子和外泌体参与肿瘤发生、发展及耐药过程。值得注意的是，SDF2在多种癌症中表现出双重作用——既可促进肿瘤进展，也可能在某些条件下抑制肿瘤生长。

SDF2家族与内质网质量控制

蛋白质合成过程中的错误折叠会导致内质网（ER）应激，进而激活未折叠蛋白反应（UPR）。SDF2作为分子伴侣网络的组成部分，与GRP78等热休克蛋白协同维持蛋白质稳态。研究表明，SDF2能显著增强GRP78的表达，这对恢复ER稳态至关重要。

SDF2在妊娠疾病中的表现

小鼠胚胎植入后外胎盘锥的基因分析显示，干扰素-γ刺激会显著上调Sdf2表达。在人类子痫前期和胎儿生长受限的胎盘中，SDF2表达异常与ER应激标志物呈正相关。特别值得注意的是，滋养层细胞中SDF2的缺失会加剧ER应激诱导的细胞凋亡。

SDF2与滋养层细胞的ER应激应答

胎盘作为高度依赖蛋白质合成的器官，其滋养层细胞对ER应激异常敏感。研究发现，SDF2通过调控UPR通路关键分子（如PERK和IRE1α）的活性，决定细胞走向生存或凋亡。在缺氧条件下，SDF2表达下降会显著降低GRP78水平，导致滋养层细胞功能障碍。

研究展望

现有证据表明，SDF2是ER应激应答的"分子开关"，其表达水平直接影响细胞对压力的耐受阈值。未来研究应着重探索SDF2在妊娠并发症中的精确调控机制，以及其作为治疗靶点的临床转化潜力。