童年不良经历通过压力增殖效应加速生物衰老的机制研究

这篇研究揭示了童年不良经历（ACEs）通过成年期压力增殖（stress proliferation）导致生物衰老加速的双重路径。作者运用第二代（AgeAccelGrim2）和第三代（DunedinPACE）表观遗传时钟，发现慢性财务压力中介了ACEs与衰老50%的关联，而急性生活事件中介42%，为早期逆境影响健康提供了表观遗传学证据。

　　

Highlight

ACEs与压力增殖

压力增殖理论（stress proliferation）阐释了初始压力源如何引发次级压力，从而延长压力影响的时空维度（Pearlin et al., 2005）。该过程通过纵向视角连接早期逆境、后续压力暴露与健康结局，尤其适用于解释童年不良经历（ACEs）如何通过成年期慢性财务压力（如经济困境）和急性事件（如离婚）加速表观遗传衰老。

样本

研究采用印第安纳州代表性健康调查P2P数据（n=2,201），通过分层随机抽样纳入18岁以上非机构居住成人。专业人员使用标准化问卷采集ACEs（如虐待、家庭功能障碍）和成人压力数据，同时采集血液样本进行DNA甲基化分析，计算AgeAccelGrim₂和DunedinPACE衰老指标。

结果

样本平均生物年龄（65.53岁）显著高于实际年龄（49.95岁），DunedinPACE显示每年衰老1.33生理年。中介分析表明：慢性财务压力解释了ACEs-AgeAccelGrim₂关联的50%和ACEs-DunedinPACE关联的47%；而急性事件仅对AgeAccelGrim₂有42%中介效应（对DunedinPACE不显著）。

讨论

本研究首次联合二代（AgeAccelGrim₂）和三代（DunedinPACE）表观遗传时钟，揭示成人压力暴露是ACEs促衰老的核心通路。慢性财务压力的持续性特征可能通过表观遗传修饰（如DNA甲基化）驱动细胞衰老，而急性事件的影响可能存在时钟特异性。

结论

尽管存在样本同质性（85%白人）等局限，研究通过前沿表观遗传指标证实：压力增殖是童年逆境"嵌入"生物学过程的关键机制。未来研究可探索压力类型与特定衰老标志物（如端粒长度）的交互作用。