皮肤巨噬细胞中FABP5介导饱和脂肪诱导的IL-1β信号通路在银屑病炎症中的作用机制

本研究揭示饱和高脂饮食（HFD）通过脂肪酸结合蛋白5（FABP5）介导的脂肪酸氧化（FAO）和细胞外ATP释放，加剧银屑病炎症的分子机制。作者发现饱和脂肪酸（SFA）特异性激活皮肤巨噬细胞中FABP5依赖的IL-1β/IL-17A信号轴，而巨噬细胞特异性敲除FABP5可显著缓解病变。该研究为肥胖相关银屑病的饮食干预和靶向治疗提供了新思路。

　　

高饱和脂肪饮食加速银屑病进展

通过设计四种不同脂肪酸组成的高脂饮食（HFD）模型，研究发现尽管所有HFD均导致小鼠肥胖，但仅含饱和脂肪酸（SFA）的可可脂HFD会显著加重咪喹莫特（IMQ）诱导的银屑病症状。流式细胞术和UMAP分析显示，SFA-HFD组小鼠皮损中巨噬细胞、TCRγδ^dim T细胞和中性粒细胞浸润显著增加，同时伴随IL-1β和IL-17A细胞因子水平升高。

饱和脂肪激活IL-1β/IL-17A信号轴

机制研究发现，硬脂酸（SA）能特异性诱导巨噬细胞线粒体脂肪酸氧化（FAO）增强，导致细胞膜完整性破坏和ATP释放。细胞外ATP通过P2X7受体激活NLRP3炎症小体，促进gasdermin D（GSDMD）剪切和IL-1β分泌。体内实验证实，局部注射IL-1β中和抗体可显著改善银屑病症状，并减少γδ T细胞介导的IL-17A产生。

FABP5是核心代谢调控分子

RNA测序显示，FABP5敲除小鼠皮肤组织中FAO相关基因（如Cyp2e1、Pparg等）显著下调。体外实验证实，FABP5缺失会降低巨噬细胞最大呼吸耗氧率（OCR）和ATP产量，并抑制SA诱导的IL-1β分泌。值得注意的是，FABP5缺陷不影响细胞膜通透性，说明其作用主要在于调控线粒体能量代谢而非膜结构。

靶向干预的转化价值

在Fabp5^-/-全敲和LysM-Cre⁺Fabp5^fl/fl巨噬细胞条件敲除小鼠中，SFA-HFD引发的银屑病症状均得到显著缓解，但肥胖程度未受影响。单细胞转录组分析提示，皮肤常驻巨噬细胞（而非浸润单核细胞）是FABP5的主要作用靶点。该研究不仅阐明饮食脂肪组成与银屑病的特异性关联，更为开发FABP5抑制剂治疗代谢性炎症提供了理论依据。

研究局限与展望

当前研究未明确不饱和脂肪酸（UFA）是否具有保护作用，且FABP5在角质形成细胞等其他皮肤细胞中的作用仍需探索。未来研究可进一步解析不同长度饱和脂肪酸（如C16:0与C18:0）的差异效应，以及FABP5与FABP4家族成员的协同机制。这些发现对理解肥胖相关炎症疾病的精准营养干预具有重要指导意义。