综述：气道-脑轴：连接呼吸、大脑与行为

这篇综述深入探讨了气道与大脑之间的神经调控机制，揭示了外周神经元如何通过三叉神经（V）、舌咽神经（IX）、迷走神经（X）和脊髓感觉神经元传递信号，调控呼吸、咳嗽、炎症及情绪行为。文章整合了单细胞图谱、环路映射等现代工具，为哮喘、慢性咳嗽等疾病提供新治疗靶点（如P2X3、TRP通道），并强调了气道-脑轴在感染、睡眠呼吸障碍（OSA）和衰老中的关键作用。

　　

气道-脑轴：呼吸与行为的神经纽带

呼吸不仅是生命维持的基础，更是大脑与身体动态对话的核心。最新研究揭示了气道如何通过复杂的神经环路与大脑互动，从基础的呼吸节律调控到高阶的疾病行为和情绪反应。

外周通路的多样性

气道的感觉神经元如同“环境哨兵”，通过三叉神经、迷走神经等分支形成密集的神经网络。迷走神经占主导地位，其80%为感觉纤维，投射至孤束核（NTS）和最后区（AP），形成“器官地图”以区分化学与机械刺激。单细胞测序发现，仅小鼠就有30多种迷走神经亚型，例如表达Piezo2的机械感受神经元介导肺膨胀反射（Hering-Breuer反射），而NPY2R⁺神经元触发Bezold-Jarisch反射，引发心动过缓和低血压。

防御反射与炎症调控

面对病原体或异物，气道神经元启动精准的清除反射：

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  喷嚏：由鼻部三叉神经MrgprC11⁺神经元通过释放神经调节素B（NMB）触发。

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  咳嗽：迷走神经P2RY1⁺神经元通过上皮细胞释放的ATP感知喉部液体，而SST⁺亚群则对化学刺激响应。

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  炎症控制：迷走神经的“抗炎反射”通过NTS的Dbh⁺神经元抑制细胞因子风暴，而神经肽（如CGRP）局部调控2型固有淋巴细胞（ILC2s）活性，平衡过敏反应。

生存反射与疾病关联

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  潜水反射：鼻部冷刺激激活三叉神经，通过nAmb的CALB1⁺运动神经元引发支气管收缩和心动过缓。

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  睡眠呼吸障碍：喉部负压感受器失灵导致上气道塌陷（OSA），而神经刺激器可通过靶向这些通路改善通气。

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  慢性疾病：哮喘患者的气道神经元超敏化与TRPV1/P2X3通路相关，而迷走神经刺激（VNS）已用于类风湿关节炎的临床治疗。

未来展望

气道-脑轴研究正推动靶向神经调控疗法的革新，如P2X3拮抗剂（gefapixant）治疗慢性咳嗽，以及呼吸训练对焦虑的干预。随着气候变化和老龄化加剧，解析这一轴线的机制将为全球健康挑战提供关键解决方案。

（注：全文基于MIT团队的研究，整合了分子生物学、神经科学及临床医学的多维度证据。）