成人朗格汉斯细胞组织细胞增生症的诊疗突破：从分子机制到精准治疗

本研究针对成人朗格汉斯细胞组织细胞增生症(LCH)诊疗标准缺失的临床难题，系统分析了BRAFV600E等MAPK通路突变特征，提出基于风险分层的个体化治疗策略。研究团队通过多中心临床数据整合，验证了含靶向治疗（BRAF/MEK抑制剂）方案对高风险患者的显著疗效，为这一罕见病的规范化诊疗提供了重要循证依据。

　　

成人罕见血液病的诊疗迷雾被拨开

朗格汉斯细胞组织细胞增生症(Langerhans cell histiocytosis, LCH)这种以组织细胞异常增殖为特征的罕见病，在成人患者中长期面临诊断延迟和治疗混乱的困境。与儿童患者不同，成人LCH更易累及肺、骨骼和垂体等特殊部位，且吸烟相关的孤立性肺LCH(SS-p)成为独特亚型。尽管50%病例存在BRAF^V600E突变证实其肿瘤本质，但成人诊疗方案多沿用儿科经验，缺乏循证依据。

破局之路：从分子分型到精准施策

Liu Z.-z.、Luo Y.-p.和Cao X.-x.团队在《The Innovation》发表的这项研究，首次系统构建了成人LCH诊疗框架。通过整合HRCT、18F-FDG PET/CT等多模态影像和分子检测技术，研究团队揭示了吸烟与肺LCH的强关联性，发现2/3肝受累患者PET显像呈阴性这一特殊现象。针对不同风险分层，提出阶梯化治疗方案：对无风险器官受累者推荐甲氨蝶呤+阿糖胞苷联合方案；对BRAF^V600E突变阳性高风险患者，则首创性提出靶向联合化疗策略。

关键技术方法

研究采用组织活检确诊结合二代测序检测MAPK通路突变，利用PERCIST 1.0标准评估18F-FDG PET/CT疗效，建立包含HRCT、MRI的器官特异性评估体系。队列数据来自国家癌症中心等三甲医院，通过长期随访（中位5年）获取生存数据。

临床特征新认知

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  肺部表现：吸烟者SS-p型占比显著，HRCT特征性表现为囊性变+结节影，但18F-FDG摄取普遍偏低

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  骨骼表现：18F-FDG PET对骨病灶灵敏度达92%，显著优于平片

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  内分泌异常：垂体受累者中67%出现永久性尿崩症，与代谢活性无关

治疗策略革新

研究证实含靶向治疗方案的2年无进展生存率达76.9%，较传统方案提升30%。特别值得注意的是，免疫调节剂（沙利度胺+环磷酰胺）对复发难治病例仍保持54%反应率，为不适合化疗者提供新选择。

深远影响与未尽挑战

该研究建立的预后模型显示，BRAF缺失突变患者5年生存率仅68%，显著低于野生型（92%）。尽管靶向药物初治反应率超90%，但停药后MS患者100%复发，提示需探索维持治疗新模式。这些发现不仅为临床实践提供决策工具，更推动LCH被重新定义为"MAPK通路病"，为未来靶向药物研发奠定理论基础。