内质网转运体相关蛋白β亚基(TRAPβ/SSR2)通过MAPK和IRE1α通路调控结直肠癌细胞周期与凋亡的机制研究

本研究首次揭示TRAPβ/SSR2在结直肠癌中的关键作用：通过瞬时/稳定敲低实验证明，抑制该基因可显著诱导G2/M期阻滞（SW480细胞）和S期阻滞（HCT116/DLD-1细胞），并激活凋亡通路。机制上发现其通过调控MAPK信号和IRE1α（内质网应激关键因子）影响细胞周期进程，为结直肠癌靶向治疗提供了新思路。（注：含ER、UPR等专业术语）

　　

Highlight亮点发现

TRAPβ/SSR2敲低抑制人结直肠癌细胞活力

我们通过转染五种人结直肠癌细胞系（SW480、HCT116、DLD-1、SW620和RKO）的TRAPβ/SSR2 siRNA 48小时后，Western blot结果显示所有细胞系中TRAPβ/SSR2水平显著下降（图1A）。细胞活力检测显示，五种癌细胞活力均受到明显抑制（图1B）。其中SW480、HCT116和DLD-1细胞对基因敲除最为敏感，因此被选作后续深入研究的模型。

Discussion讨论

TRAP/SSR复合体作为内质网(ER)膜驻留蛋白，在蛋白质共翻译转运中起关键作用。但该复合体在蛋白质转运、未折叠蛋白反应(UPR)通路、ER相关蛋白降解(ERAD)及慢性疾病中的具体机制仍有待阐明。近期研究尝试通过黑色素瘤和肝癌模型探索TRAPβ/SSR2复合体与癌症的关系[20-23,29]。我们的研究首次系统揭示了TRAPβ/SSR2在结直肠癌中的调控网络：通过MAPK信号通路和IRE1α介导的内质网应激反应双重机制，影响细胞周期进程和凋亡途径。这些发现为开发针对ER蛋白质转运机制的新型抗癌策略提供了理论依据。

CRediT作者贡献声明

Darshika Amarakoon: 撰写初稿，实验实施。Jing Peng: 实验实施。Cheng-I Wei: 文稿修订，经费支持。Seong-Ho Lee: 文稿修订，课题设计与指导。

Funding基金声明

本研究部分受Hatch基金(MD-NFSC-23001)和USDA合作协议资助。

Declaration of competing interest利益冲突声明

作者声明不存在可能影响研究结果的财务或个人利益冲突。

Acknowledgement致谢

感谢YongHoon Joo博士的技术支持，以及马里兰大学MPRI流式细胞分析平台的服务。