中性粒细胞与高密度脂蛋白胆固醇比值（NHR）与老年认知衰退的非线性关联：免疫代谢视角下的脑老化生物标志物研究

本文揭示了中性粒细胞与高密度脂蛋白胆固醇比值（NHR）作为新型免疫代谢生物标志物在老年认知衰退中的预测价值。通过非线性分析（RCS）发现NHR≥2.517时认知风险显著增加（OR=1.14，P=0.031），其预测效能（AUC=0.602）优于传统指标，为心理神经免疫学（PNI）指导的早期干预提供了新思路。

　　

Highlight

免疫代谢生物标志物的突破性发现

本研究首次系统揭示了中性粒细胞与高密度脂蛋白胆固醇比值（NHR）在认知衰退中的阈值效应，为脑老化机制提供了免疫代谢交叉研究的新范式。

Discussion

机制探讨与学术创新

NHR的双重生物学意义：

1. 1.

   炎症-血管耦合效应：中性粒细胞释放的髓过氧化物酶（MPO）氧化高密度脂蛋白（HDL），导致其神经保护功能受损（Bj?rkhem et al., 2004）。

2. 2.

   代谢-认知轴：HDL-C水平降低会加剧血脑屏障（BBB）渗漏（Chaves et al., 2024），促进神经毒性物质浸润。

非线性关系的临床启示

• 阈值效应：当NHR>2.517时，认知风险呈指数级增长（P_{non-linearity}=0.047）

• 干预窗口：提示早期控制NHR可能阻断"炎症-代谢恶性循环"

Conclusions

转化医学价值

将NHR纳入老年综合评估：

? 成本效益：基于常规血检（CBC+血脂）

? 预测优势：较单指标提升15%识别率

? 跨学科意义：连接心理神经免疫学（PNI）与老年医学