慢性应激加剧小鼠社交恐惧记忆的神经炎症机制及催产素的干预作用

这篇研究揭示了慢性社会应激(CSC)通过激活杏仁核NFκB通路加剧社交恐惧条件反射(SFC)诱导的行为异常，并证实中枢催产素(OXT)能改善恐惧消退但未显现预期抗炎效应，为创伤后应激障碍(PTSD)与社交焦虑障碍(SAD)的免疫-神经调控机制提供了新见解。

　　

亮点

本研究首次证明慢性社会应激(CSC)会恶化创伤性社交事件诱发的SAD样症状，并损害其自然消退过程。这种效应与杏仁核中促炎因子释放增加相关，而中枢催产素(OXT)治疗可特异性改善行为异常却不改变炎症标记物，揭示了应激相关精神疾病的神经-免疫解耦联机制。

讨论

实验数据显示，19天的CSC暴露显著增强了SFC诱导的社交回避行为，并阻碍了后续恐惧消退训练的效果。在分子层面，应激组小鼠杏仁核中NFκB信号通路活性升高，但关键抗炎介质GILZ的表达未受影响。值得注意的是，虽然OXT能逆转CSC对恐惧消退的损害作用，却未调节任何炎症参数，这与其经典抗炎特性形成有趣对比。

局限性与展望

当前研究仅聚焦雄性小鼠和杏仁核区域，未来需扩展至雌性模型并探索其他脑区（如海马、下丘脑）的作用。CD1小鼠替代BL6N品系进行手术实验的应变差异也提示遗传背景对恐惧可塑性的重要影响。

结论

慢性社会应激通过双重机制加剧创伤后果：既促进恐惧记忆固化，又抑制消退学习能力。OXT的治疗价值主要体现在行为层面而非免疫调节，这为开发靶向神经环路的精准干预策略提供了理论依据。