炎症性肠病血液蛋白质组学特征揭示疾病活动性与治疗响应的分子标志物

来自法国的研究人员针对炎症性肠病(IBD)术后复发预测和生物制剂治疗响应难题，通过前瞻性队列(REMIND和ELYP)的血清蛋白质组学分析，发现干扰素-γ(IFN-γ)、CXCL9和基质金属蛋白酶-10(MMP-10)等关键炎症介质与疾病活动度显著相关。术前MMP-10水平可预测克罗恩病(CD)术后严重复发(AUC=0.70)，而不同生物制剂(抗-TNF/ustekinumab/vedolizumab)治疗响应呈现特异性蛋白特征，为IBD精准治疗提供新依据。

　　

这项突破性研究深入解析了炎症性肠病(IBD)的血液蛋白质组特征。在经历回盲部切除术的克罗恩病(CD)患者(REMIND队列)中，蛋白质组检测捕捉到复发患者血清中异常升高的干扰素-γ(IFN-γ)、趋化因子CXCL9和基质金属蛋白酶-10(MMP-10)，其浓度梯度与内镜下复发严重程度完美吻合。令人振奋的是，术前MMP-10水平展现出预测严重复发的诊断潜力，曲线下面积(AUC)达0.70。

当聚焦不同生物制剂治疗机制时，研究发现抗-TNF药物响应与CXCL9水平变化密切相关，而ustekinumab治疗组则呈现独特的抑瘤素M(OSM)/转化生长因子α(TGF-α)模块特征。在ELYP队列的纵向监测中，CD患者基线IFN-γ和CXCL9水平显著高于溃疡性结肠炎(UC)患者，这些分子指纹与疾病活动指数呈正相关。抗-TNF治疗早期(第14周)响应者表现为CXCL9、MMP-10和OSM的同步下降，而达到深度缓解(第52周)的患者则维持着CXCL9和OSM的持续低表达状态。

这些发现如同为IBD治疗绘制了分子导航图：MMP-10是术后复发的预警雷达，CXCL9和OSM构成治疗响应的动态监测网络。研究者提出，针对多重通路的联合治疗策略可能成为突破当前治疗瓶颈的关键，为迈向IBD精准医疗时代奠定重要理论基础。