聚合物胶束紫杉醇联合顺铂及替雷利珠单抗一线治疗晚期不可切除食管鳞癌的II期研究：疗效评估与耐药机制探索

《Drug Resistance Updates》：Polymeric micellar paclitaxel, cisplatin, and tislelizumab as first-line therapy for advanced unresectable esophageal squamous cell carcinoma: a phase II study with resistance profiling in poor responders

本研究创新性评估了聚合物胶束紫杉醇(Pm-Pac)联合顺铂及PD-1抑制剂替雷利珠单抗(Tislelizumab)在晚期食管鳞癌(ESCC)一线治疗中的表现。该方案取得62.96%客观缓解率(ORR)，中位无进展生存期(PFS)达10.2个月，且未发生≥3级治疗相关不良事件，为临床提供兼具疗效与安全性的无激素化疗免疫治疗方案。

　　

Highlight

这项II期研究探索了聚合物胶束紫杉醇(Pm-Pac)联合顺铂及替雷利珠单抗(Tislelizumab)在晚期不可切除食管鳞状细胞癌(ESCC)一线治疗中的表现，通过耐药特征分析揭示潜在生物标志物。

Introduction

食管癌作为全球第七大恶性肿瘤，其鳞状细胞癌(ESCC)亚型占87%病例。传统化疗方案中位总生存期(OS)不足1年，而免疫检查点抑制剂(ICIs)联合化疗可显著改善预后。纳米载体技术通过增强渗透滞留(EPR)效应优化药物递送，其中剂量提升的Pm-Pac(230 mg/m²)在非小细胞肺癌(NSCLC)中已显示卓越疗效。本研究首次在ESCC中评估该三联方案的临床价值。

Methods

27例初治IV期ESCC患者接受Pm-Pac(230 mg/m²)+顺铂(70 mg/m²)+替雷利珠单抗(200 mg)的21天周期治疗。主要终点为客观缓解率(ORR)，次要终点包括无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)及安全性。探索性分析涵盖血液指标、淋巴细胞亚群(CD4⁺CD25⁺ T细胞)等预测因素。

Results

方案取得62.96% ORR(95%CI:0.45-0.81)，含7.4%完全缓解(CR)和55.6%部分缓解(PR)。中位PFS达10.2个月，1年OS率81.48%。安全性良好，未发生≥3级不良事件。探索分析提示高钾血症、CD4⁺CD25⁺调节性T细胞(Tregs)与肺转移可能影响疗效。

Conclusions

Pm-Pac为基础的无激素化疗免疫方案展现出令人鼓舞的抗肿瘤活性和安全性，为晚期ESCC一线治疗提供新选择。该研究同时凸显纳米技术在优化联合治疗策略中的重要作用。