HIV感染MSM人群中生殖支原体(M. genitalium)多部位感染流行率、耐药性及共感染关联的前瞻性研究

本研究针对HIV感染男男性行为者(MSM)中生殖支原体(M. genitalium)的流行病学特征展开深入探索。研究人员通过多部位采样检测，首次系统揭示了该人群M. genitalium感染率高达20%，且86%阳性样本存在耐药相关突变(RAMs)，尤其发现直肠部位感染与淋球菌(N. gonorrhoeae)共感染显著相关。该研究为优化性传播感染(STI)诊疗策略提供了重要循证依据，对遏制抗菌素耐药性(AMR)传播具有重要临床意义。

　　

在性传播感染(STI)领域，生殖支原体(Mycoplasma genitalium, MG)正逐渐成为不可忽视的病原体。这种微小的微生物不仅与尿道炎、宫颈炎等疾病密切相关，更因其日益严峻的抗菌素耐药性(AMR)问题引发关注。特别在HIV感染的男男性行为者(MSM)人群中，MG的流行病学特征仍存在诸多未知——多解剖部位感染模式如何？与常见性病病原体如沙眼衣原体(Chlamydia trachomatis, CT)和淋球菌(Neisseria gonorrhoeae, NG)存在怎样的共感染关系？更关键的是，这个特殊人群中的耐药突变(RAMs)流行现状及其影响因素是什么？这些问题直接关系到临床诊疗策略的优化和AMR的防控。

为回答这些问题，Ngai Sze Wong等研究者开展了一项前瞻性研究。研究团队在香港最大的HIV专科诊所招募了562名MSM，通过自填问卷结合多部位采样（尿液、直肠和咽拭子），采用Aptima Mycoplasma genitalium assay进行MG检测，并对阳性样本进行23S rRNA、parC和gyrA基因测序以分析RAMs。研究还收集了HIV相关临床数据、性行为特征和药物使用史等信息。

关键技术方法包括：1) 多部位自采样技术（尿液、直肠和咽拭子）；2) 基于Panther系统的Aptima MG分子检测；3) 巢式PCR和Sanger测序检测23S rRNA、parC和gyrA基因突变；4) 回顾性收集HIV诊疗和STI处方记录；5) 治疗后8-10周的治愈验证(TOC)随访。研究对象来自香港某HIV专科诊所2023-2024年就诊的MSM人群。

主要研究结果

1. 总体流行特征

在562名HIV阳性MSM中，MG的全部位感染率为20%（95%CI=17%-23%），显著高于既往报道的普通MSM人群(3.2%)。CT和NG的感染率分别为19%和10%。值得注意的是，28%的CT/NG感染者存在MG共感染，凸显多重感染筛查的必要性。

2. 解剖部位差异

直肠部位成为MG感染的"热点"，阳性率达14%，显著高于尿道(6%)和咽部(4%)。这种分布模式与CT(17%)和NG(8%)的直肠偏好性一致，提示直肠可能是STI传播的关键门户。

3. 耐药突变谱系

在102份可分型MG阳性样本中，86%存在RAMs：78%对大环内酯类耐药(23S rRNA突变)，49%对氟喹诺酮类耐药(parC突变)，41%同时携带两类突变。A2059G(23S rRNA)和S83I(parC)是最常见突变类型。

4. 关键影响因素

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  行为因素：近期娱乐性药物使用(SDU)与尿道RAMs显著相关(aOR=3.21)

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  临床特征：症状持续15-90天者直肠RAMs风险增加4.8倍

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  共感染模式：NG共感染使直肠部位MG感染风险提升3倍

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  HIV诊断时期：2015-2019年诊断者RAMs风险最高(aOR=6.20)

5. 治疗转归

莫西沙星和米诺环素对耐药MG展现出良好疗效(治愈率>75%)，而阿奇霉素对非敏感菌株的治愈率仅50%，凸显耐药指导治疗的重要性。

研究启示

该研究首次系统描绘了HIV阳性MSM人群中MG感染的流行病学全景，揭示了三个关键启示：首先，直肠作为MG感染的主要部位，当前以尿道症状为导向的检测策略可能导致大量漏诊；其次，极高的RAMs流行率(86%)警示需要立即调整STI治疗方案，避免使用可能加剧耐药的大环内酯类药物；最后，MG与NG的强共感染关联提示在NG感染病例中需加强MG检测。

这些发现对临床实践具有直接指导价值：建议将MG检测纳入直肠症状患者的常规筛查，在CT/NG治疗中优先选择不影响MG的抗生素方案，并对HIV阳性MSM开展定期MG耐药监测。该研究为制定针对高危人群的精准STI防控策略提供了重要科学依据，对遏制全球AMR蔓延具有深远意义。论文发表于《JAC-Antimicrobial Resistance》，为领域内相关研究树立了新的方法论标杆。