妊娠期特纳综合征患者心血管结局与主动脉生长的前瞻性队列研究：来自ESC EORP ROPAC III注册研究的数据

本研究针对特纳综合征（Turner syndrome）孕妇心血管风险管理的临床争议，通过全球多中心前瞻性队列研究（ROPAC III注册研究），系统评估了47例妊娠患者的心血管结局及主动脉生长动态变化。研究发现：尽管26%患者出现妊娠期高血压疾病，但未发生主动脉夹层或主要心血管事件；主动脉窦部（sinus of Valsalva）在妊娠期出现显著增长（p=0.005），但产后可逆（p=0.194）。该研究首次证实规范管理的特纳综合征孕妇（主动脉尺寸指数ASI<25 mm/m2）妊娠相对安全，为临床指南修订提供了关键证据。

　　

特纳综合征（Turner syndrome）作为X染色体缺失导致的遗传性疾病，困扰着1/2000的女性群体。这类患者不仅面临不孕难题，更因50%合并先天性心脏病（如二叶式主动脉瓣BAV、主动脉缩窄）、主动脉瘤等病变，妊娠期主动脉夹层风险高达1-2%。随着辅助生殖技术（ART）的普及，特纳综合征妊娠案例增多，但现有指南对妊娠禁忌证存在分歧：欧洲心脏病学会（ESC）建议ASI>25 mm/m²绝对禁忌，而美国心脏协会（AHA）对20-25 mm/m²合并风险因素者同样持谨慎态度。这种争议源于既往研究多为回顾性病例报告，缺乏高质量前瞻性数据。

为破解这一临床困境，由荷兰Erasmus MC医学中心J.W. Roos-Hesselink教授领衔的国际团队，依托ESC EORP（欧洲心脏病学会观察性研究项目）平台，开展了全球多中心前瞻性注册研究ROPAC III。研究纳入2018-2023年间47例确诊特纳综合征的妊娠患者，通过标准化心血管评估、影像学随访（超声/CT/MRI）及临床终点收集，重点分析两大核心问题：一是妊娠期心血管事件发生率，二是主动脉直径的动态变化规律。

研究方法上，团队采用线性混合模型（linear mixed models）分析主动脉四个关键部位（瓣环、窦部、窦管交界、升主动脉）的直径变化，并依据AHA标准将患者分为低风险组（无BAV/高血压且ASI<20 mm/m²）和中高风险组。研究还对比了自然妊娠与ART妊娠的结局差异，所有数据均通过SPSS 25.0和R 4.3.2进行统计分析。

主要发现如下：

1. 1.

   心血管结局：全队列未发生死亡或主动脉夹层，仅26%出现妊娠期高血压疾病（中高风险组35% vs 低风险组17%）。值得注意的是，75%原有高血压患者发展为子痫前期，凸显血压监控的重要性。

2. 2.

   胎儿结局：3例胎儿死亡均发生于中高风险组，包括1例染色体异常和2例严重畸形终止妊娠。ART组较自然妊娠组更易早产（38 vs 39周，p=0.010）且剖宫产率更高（65% vs 42%）。

3. 3.

   主动脉生长：窦部直径在妊娠期显著增加（30.1±3.3 mm→31.1±3.2 mm，p=0.005），但产后恢复基线水平（p=0.194）。亚组分析显示，中高风险组（β=6.22, p<0.001）和ART组窦部增长更明显，而基线窦部直径对增长的预测价值有限（AUC=0.457）。

4. 4.

   风险预测：体重指数（BMI）、主动脉高度指数（AHI）和45,X核型被确定为主动脉生长的独立预测因子。特别的是，15例ASI 20-25 mm/m²患者均未发生心血管事件，挑战了现有指南的严格限制。

讨论部分强调，这是首项针对特纳综合征妊娠的前瞻性研究，其核心价值在于：

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  证实规范管理的患者（尤其ASI<25 mm/m²）妊娠安全性优于既往认知

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  揭示妊娠期主动脉生长具有可逆性，但中高风险组需密切监测

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  为指南修订提供证据支持，建议对ASI 20-25 mm/m²者个体化评估而非一概禁忌

研究局限性包括样本量较小、缺乏低收入国家数据等。论文发表于《European Journal of Preventive Cardiology》，为临床决策提供了重要循证依据，未来需进一步探索ART对主动脉重塑的潜在影响及长期随访数据。