综述：已获批含炔药物药代动力学特性及治疗应用综述

《European Journal of Medicinal Chemistry》：Approved Alkyne-Containing Drugs: A Review of Their Pharmacokinetic Properties and Therapeutic Applications

这篇综述系统梳理了1960-2025年间获批的含炔基药物，揭示了炔基通过增强代谢稳定性（metabolic stability）、优化药代动力学（PK）参数及提高靶向选择性（targeting selectivity）在避孕药（contraceptive）、抗帕金森（anti-Parkinsonian）、抗HIV（anti-HIV）和抗真菌（antifungal）等领域的关键作用，为创新药物设计提供了重要参考。

　　

含炔药物的化学魅力与临床价值

Abstract

炔基作为有机化学中的关键官能团，其碳碳三键（C≡C）的特殊结构赋予其强吸电子特性。这类基团不仅广泛存在于天然化合物中，更在38种已上市药物中发挥核心作用，涵盖避孕、抗肿瘤、抗病毒和神经系统疾病治疗等领域。

Introduction

炔基的sp杂化轨道特性使其具有独特的反应活性，可参与偶联反应（coupling reactions）和加成反应（addition reactions）。在药物设计中，炔基的引入能显著改善口服生物利用度（oral bioavailability），并通过电子隔离效应（electronic isolation）增强靶标结合特异性。

Estrogenic drugs

雌激素类药物中，炔基的引入使化合物如炔雌醇（ethinylestradiol）获得抗代谢降解能力，成为口服避孕药的核心结构。这种修饰使药物在肝脏首过效应中保持稳定，延长半衰期。

Role of the alkynyl group in drugs

炔基在药物中扮演多重角色：

1. 1.

   作为空间间隔基团（spacer），优化药物-靶标相互作用

2. 2.

   通过点击化学（click chemistry）构建抗体-药物偶联物（ADCs）

3. 3.

   增强芳环系统的平面刚性，提高对酶活性中心的亲和力

   典型案例包括抗HIV药物依法韦仑（efavirenz），其炔基显著提升血脑屏障穿透能力。

Conclusion

含炔药物正成为现代药物研发的重要方向。通过精准调控炔基位置（terminal/internal），可同步优化药物的PK/PD特性。未来研究应关注炔基的毒性代谢产物问题，并探索其在PROTAC等新兴技术中的应用潜力。

CRediT authorship contribution statement

该研究获中国国家自然科学基金（32472612）等资助，作者团队系统考证了含炔药物的临床转化路径，为结构优化提供了新思路。

Declaration of Competing Interest

作者声明无利益冲突，所有数据均经严格验证。

Acknowledgment(s)

研究同时得到江苏省市场监督局科技项目（KJ2024003）和上海市科委（20DZ2255900）支持，体现了产学研协同创新的特色。