综述：线粒体稳态失衡在眼病中的独特发病机制及靶向治疗

这篇综述系统阐述了线粒体稳态失衡（imbalanced mitochondrial homeostasis）与干眼症、青光眼、白内障及年龄相关性黄斑变性（AMD）的关联机制。作者提出四大核心病理特征：线粒体质量控制失调、活性氧（ROS）过度生成、钙离子（Ca2+）稳态紊乱及线粒体损伤性炎症，并探讨了靶向抗氧化（如ROS清除）、线粒体置换（mitochondrial replacement）等新兴治疗策略，为眼病防治提供了新视角。

　　

线粒体稳态失衡：眼病发病的共性机制

作为细胞的能量工厂，线粒体在维持眼组织高代谢需求中扮演关键角色。当线粒体质量控制（mitochondrial quality control）系统崩溃时，线粒体碎片化、自噬缺陷会引发连锁反应——例如在青光眼中，小梁网（trabecular meshwork）的线粒体功能障碍会破坏房水外流屏障，导致眼压升高和视神经损伤。

四大病理特征交织成网

1. 1.

   ROS风暴：过量产生的活性氧（ROS）攻击晶状体蛋白，诱发白内障；在视网膜色素上皮细胞中，ROS通过脂质过氧化加速AMD进展。

2. 2.

   钙紊乱：线粒体钙离子（Ca²⁺）超载会激活炎症小体，这在干眼症的泪腺细胞凋亡中尤为突出。

3. 3.

   炎症循环：受损线粒体释放的mtDNA可激活cGAS-STING通路，促进青光眼视神经的炎性损伤。

4. 4.

   自噬失灵：衰老的晶状体上皮细胞因PINK1/Parkin介导的线粒体自噬（mitophagy）障碍，无法清除病变线粒体。

治疗策略：从分子修复到细胞焕新

当前药物如抗氧化剂（α-硫辛酸）和钙调节剂（RU360）可缓解症状，而前沿技术如线粒体移植（mitochondrial transplantation）已在动物模型中显示出修复视网膜神经节细胞的潜力。更令人振奋的是，小分子化合物（如SS-31）通过稳定线粒体膜电位，能同时改善干眼症的泪液分泌和AMD的视网膜代谢。

未来展望

尽管靶向线粒体的基因编辑（如CRISPR-Cas9纠正mtDNA突变）仍处于实验室阶段，但通过调控线粒体动力学（融合/分裂平衡）和免疫调节（抑制NLRP3炎症小体）的联合疗法，已为多种眼病提供了精准医疗新思路。