生姜叶乙醇提取物对疟疾小鼠卵巢氧化应激及激素功能的保护作用研究

本研究针对疟疾感染引发的卵巢氧化应激和激素功能紊乱问题，通过动物实验探究生姜（Zingiber officinale）叶乙醇提取物（EEZo）的干预效果。研究人员采用Plasmodium berghei感染小鼠模型，评估EEZo（100-400 mg/kg/d）对卵巢氧化标志物（MDA、SOD、GSH等）和血清激素（LH、FSH、AMH、雌二醇）的影响。结果显示EEZo能显著降低卵巢MDA水平（21.45±0.71 μg/g），提升SOD（0.30±0.14 μg/g）和GSH（11.50±1.27 μmol/g），同时改善激素分泌，其400 mg/kg/d剂量效果与标准药Lonart相当。该研究为天然产物治疗疟疾相关生殖功能障碍提供了新思路。

　　

疟疾作为一种由疟原虫（Plasmodium）引起的致命性疾病，每年导致全球超2亿人感染，其中孕妇和儿童尤为脆弱。尽管现有抗疟药如青蒿素衍生物广泛使用，但耐药性问题日益严峻。更令人担忧的是，近年研究发现疟疾感染不仅破坏红细胞，还会引发多器官并发症——卵巢作为女性生殖系统的核心器官，在疟疾感染中面临氧化应激和激素失衡的双重打击，可能导致生育力下降甚至不孕。这一现象背后的机制尚不明确，而传统抗疟药对卵巢功能的保护作用有限。

在此背景下，尼日利亚Delta State University of Science and Technology的研究团队将目光投向传统药用植物生姜（Zingiber officinale）。这种富含姜辣素、姜烯酚等活性成分的植物，已被证实具有抗氧化、抗炎和抗菌特性。但关于其对疟疾引发的卵巢功能障碍的干预效果，此前尚未有系统研究。研究人员创新性地提出假说：生姜叶乙醇提取物（EEZo）可能通过双重机制——既直接抑制疟原虫增殖，又缓解卵巢氧化应激——来保护生殖功能。

为验证这一假说，研究团队设计了一套严谨的实验方案。他们首先建立Plasmodium berghei感染的小鼠模型，将36只BALB/c小鼠分为6组，包括不同剂量EEZo治疗组（100/200/400 mg/kg/d）、标准药Lonart对照组、感染未治疗组和正常对照组。通过4天Peter's标准抑制试验后，研究人员持续监测12天内的寄生虫血症变化，并采用Giemsa染色进行定量评估。实验终点时，通过心脏穿刺采集血清用于激素检测（采用ELISA法测定LH、FSH、AMH和雌二醇），同时取卵巢组织进行氧化应激标志物分析——包括硫代巴比妥酸法测丙二醛（MDA）、Ellman法测谷胱甘肽（GSH）、肾上腺素自氧化法测超氧化物歧化酶（SOD）等7项指标。此外，通过HE染色和免疫组化观察卵巢组织病理变化，结合植物化学分析鉴定EEZo中的活性成分。

研究结果呈现出三个关键发现：

1. 1.

   抗疟活性验证：EEZo呈现剂量依赖性抗疟效果，400 mg/kg/d组在第12天达到85.32%的寄生虫抑制率，接近Lonart组（88.88%）。植物化学分析揭示其含64.2 mg/g flavonoids和42.5 mg/g alkaloids，这些成分可能通过干扰疟原虫核酸合成发挥作用。

2. 2.

   氧化应激缓解：感染未治疗组卵巢MDA水平飙升至60.0±0.11 μg/g，而400 mg/kg/d EEZo组显著降至21.45±0.71 μg/g（p<0.05）。同时，抗氧化酶系统被激活：GSH提升7.6倍（11.50 vs 1.50 μmol/g），SOD升高6倍（0.30 vs 0.05 μg/g），证实EEZo能有效清除自由基。

3. 3.

   激素功能改善：EEZo治疗显著提升血清生殖激素水平，400 mg/kg/d组的FSH达16.36±0.06 mg/mL，较感染组（7.65±0.64）提高114%；AMH水平翻倍（6.01 vs 3.03 mg/mL）。组织学显示治疗组卵泡细胞再生，而感染组出现卵母细胞萎缩。

讨论部分深入阐释了这些发现的科学意义。疟原虫感染引发的氧化应激会破坏卵巢颗粒细胞，导致激素合成障碍——这解释了感染组雌二醇骤降（10.76±14.62 pg/mL）的现象。EEZo中的flavonoids通过螯合铁离子阻断Fenton反应，减少羟基自由基生成，从而保护卵泡膜完整性。值得注意的是，400 mg/kg/d EEZo在提升CAT（10.30±0.14 U/g）和TAC（70±5.01 mg GAE/g）方面优于标准药，提示天然提取物可能具有多靶点优势。

该研究的创新点在于首次系统证实EEZo通过"抗疟-抗氧化-内分泌调节"三重通路保护卵巢功能。尽管未进行HPLC等成分鉴定是现有局限，但结果为开发抗疟辅助疗法提供了重要依据。未来研究可聚焦于：①明确姜烯酚等单体成分的分子机制；②探索EEZo对妊娠结局的长期影响。这些发现不仅为疟疾流行区的生殖健康管理提供新策略，也为植物药现代化研究树立了范例。论文发表于《Food Chemistry Advances》，体现了食品活性成分向治疗领域的跨界应用潜力。