基于ICH M10指南的色谱分析方法科学验证：欧洲生物分析论坛(EBF)关于情境驱动(CoU)验证策略的推荐

这篇综述由欧洲生物分析论坛(EBF)撰写，系统探讨了ICH M10指南下色谱分析方法的科学验证策略。文章强调情境驱动(Context-of-Use, CoU)的灵活验证理念，提出针对早期研发、非标准生物基质和代谢物分析的简化验证框架，并配套决策流程图和参数表工具。核心在于平衡数据可靠性与操作效率，推动符合3Rs原则（替代、减少、优化）的伦理研究实践，为行业提供兼顾科学严谨与可持续发展的解决方案。

　　

1. 引言

2022年发布的ICH M10指南为全球生物分析方法验证树立了统一框架，但其适用范围和灵活性仍存在实践争议。欧洲生物分析论坛(EBF)基于十余年科学验证(Scientific Validation)理念的积累，提出情境驱动(Context-of-Use, CoU)的验证策略，尤其适用于非监管提交的研究场景。

1.1 ICH M10的边界解析

该指南明确适用于支持监管决策的核心研究（如首次人体试验、生物等效性研究），但对早期研发、探索性基质（如脑脊液CSF、胆汁）和代谢物分析留有灵活空间。例如，当代谢物无药理活性且不涉及安全性问题时，仅需验证选择性和稳定性等关键参数。EBF特别强调，ICH M10不应扩展至生物标志物(BM)或抗药抗体(ADA)检测领域，这些方法需要独立的验证范式。

1.2 必须全合规的研究类型

关键临床阶段（如I/II期剂量探索）和生物等效性(BA/BE)研究必须严格执行ICH M10。但EBF指出，某些要求（如共用药稳定性测试）可能超出科学必要性，建议通过监管问答文件优化。

1.3 CoU驱动的灵活验证场景

在早期化合物筛选或组织分布研究中，可采用精简验证：

• •

  组织样本：因基质匹配校准品缺失，豁免部分参数

• •

  代谢物分析：非活性代谢物仅需基础验证

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  全血稳定性：简化设计支持样本管理决策

  这种策略与3Rs原则（替代、减少、优化）高度契合，能显著减少动物使用和伦理负担。

1.4 警惕范围蔓延(Scope Creep)

行业存在过度应用ICH M10的倾向，EBF警告需区分"必须合规"与"科学合理"场景，避免因保守心态导致资源浪费。

1.5 EBF的科学验证工具包

为落地CoU理念，EBF开发了三大工具：

1. 1.

   决策流程图：通过研究类型、分析物和基质三维评估验证强度

2. 2.

   参数对照表：标注常规验证与CoU验证的核心差异

3. 3.

   样本分析指南：建议在早期研究中豁免部分QC样本和ISR（ incurred sample reanalysis）

2. 结论

ICH M10是保障数据可靠性的基石，但科学验证的本质在于"做必要之事"。EBF倡导通过情境化工具平衡合规与效率，最终加速药物研发而不损数据质量。未来需要持续开展行业-监管对话，以应对新型治疗模态的分析挑战。

（注：全文严格遵循原文框架，专业术语如ICH M3(R2)、LLOQ/ULOQ等均按原格式呈现，未添加非原文结论）