布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）治疗套细胞淋巴瘤的真实世界研究：阿卡替尼、伊布替尼与泽布替尼的疗效与依从性比较

这篇综述通过分析美国社区肿瘤诊疗电子病历数据，比较了三种BTKi（阿卡替尼/伊布替尼/泽布替尼）治疗套细胞淋巴瘤（MCL）的真实世界疗效。研究发现泽布替尼组中位治疗时长（292天）显著优于阿卡替尼（259天）和伊布替尼（149天）（P<0.01），且长期依从性更高（360天达53%），为临床选择新一代BTKi提供了循证依据。

　　

1. 引言

套细胞淋巴瘤（MCL）作为B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）的侵袭性亚型，占NHL病例的2-10%，具有男性高发（男女比3:1）和预后差（中位生存期<5年）的特点。随着布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）的临床应用，治疗格局发生显著变化：伊布替尼（2013年获批/2023年撤市）、阿卡替尼（2017年）和泽布替尼（2019年）相继问世。本研究首次基于美国社区肿瘤诊疗网络（Integra Connect PrecisionQ数据库）的电子病历，对三种BTKi的治疗模式进行真实世界对比。

2. 材料与方法

研究纳入2019年1月至2021年11月期间接受BTKi治疗的402例MCL患者（阿卡替尼161例、伊布替尼197例、泽布替尼44例），要求基线期3个月和随访期≥6个月的完整数据。通过分层分析比较三组患者的基线特征（年龄、合并症）、临床事件（房颤/出血/感染等）、治疗持续时间（停药定义为用药间隔>60天）及依从性（实际用药天数/理论天数）。统计采用SAS 9.4进行ANOVA和卡方检验。

3. 结果

基线特征：泽布替尼组中位年龄75岁显著高于伊布替尼组72岁（P<0.01），慢性肺病患病率（25.0%）也高于其他两组（阿卡替尼16.8%、伊布替尼12.7%，P=0.04）。值得注意的是，50%泽布替尼患者有BTKi用药史，其中63.6%在60天内切换药物，提示其可能用于克服其他BTKi耐药。

临床事件：180天随访期内，泽布替尼组房颤发生率最低（9.1%），且无房扑病例；发热发生率（4.5%）显著低于伊布替尼组（16.8%）。心肌梗死发生率在三组间无统计学差异（4.3-7.6%）。

治疗持续时间：泽布替尼组中位治疗时长达292天，较阿卡替尼（259天）和伊布替尼（149天）显著延长（P<0.01）。Kaplan-Meier曲线显示泽布替尼组停药风险降低43%。

依从性：泽布替尼在60-360天各时间点的依从率均显著领先（P<0.05），360天时仍有53%患者持续用药，而伊布替尼组仅31%。

停药原因：泽布替尼组总停药率最低（43.2%），且因毒性停药比例（13.6%）与伊布替尼（13.2%）相当，显著低于阿卡替尼（17.4%）。

4. 讨论

本研究揭示了第二代BTKi泽布替尼的临床优势：

1. 1.

   耐受性更佳：尽管患者年龄更大、合并症更多，但泽布替尼的毒性相关停药率与伊布替尼相当，且房颤等心脏事件发生率更低，这可能与其更高的靶点选择性有关。

2. 2.

   克服耐药潜力：半数泽布替尼使用者为BTKi经治患者，但治疗时长仍显著优于初治对照组，提示其对其他BTKi耐药病例可能有效。

3. 3.

   真实世界验证：与既往临床试验相比，泽布替尼在社区医疗环境中仍保持9.6个月的中位治疗时长，较Flatiron数据库报告的BTKi整体数据（9个月）更优。

5. 结论

这项覆盖美国1900余名肿瘤科医生的真实世界研究证实，泽布替尼在MCL治疗中展现出更持久的药物暴露和更高的患者依从性，为临床优先选择新一代BTKi提供了重要依据。未来需延长随访时间，进一步评估其对总生存期的影响。