约旦手指再植术现状：医生与医学生的认知、态度、实践及障碍评估

本研究通过回顾性分析美国真实世界电子病历数据，比较三种布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）——阿卡替尼（acalabrutinib）、伊布替尼（ibrutinib）和泽布替尼（zanubrutinib）在套细胞淋巴瘤（MCL）患者中的治疗模式。结果显示泽布替尼组中位治疗时长（292天）显著优于其他两组（P<0.01），且治疗依从性更高，为临床BTKi选择提供了重要循证依据。

　　

研究背景

套细胞淋巴瘤（MCL）作为B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）的侵袭性亚型，占NHL病例的2-10%，具有男性高发（男女比3:1）和老年多发特点。其标准一线治疗（1L）多采用苯达莫司汀联合利妥昔单抗（BR）或R-CHOP方案，但约20%患者2年内出现复发/难治（R/R）。布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）的引入显著改变了治疗格局，其中伊布替尼（2013年获批）因安全性问题于2023年撤市，而新一代泽布替尼（2019年获批）展现出更优潜力。

研究方法

基于美国Integra Connect PrecisionQ数据库，纳入2019年1月至2021年11月期间接受BTKi治疗的402例MCL患者（泽布替尼44例、阿卡替尼161例、伊布替尼197例）。通过电子病历（EMR）分析基线特征、治疗持续时间（定义为从起始日至停药>60天间隔）、180天内临床事件及不同时间窗（30-360天）的依从性。

关键发现

基线特征：泽布替尼组中位年龄75岁显著高于其他两组（P<0.01），且慢性肺病患病率（25.0%）明显更高。值得注意的是，50%泽布替尼患者有BTKi使用史，其中63.6%在60天内切换用药，提示其在后线治疗中的重要地位。

临床事件：泽布替尼组房颤发生率最低（9.1%），且无房扑病例；发热（4.5%）和心肌梗死（4.5%）发生率仅为伊布替尼组的1/3-1/2，凸显其安全性优势。

治疗持续性：泽布替尼中位治疗时长（9.6个月）显著长于阿卡替尼（8.5个月）和伊布替尼（4.9个月，P<0.01）。KM曲线显示其1年持续治疗率高达53%，较伊布替尼（31%）提升70%。

依从性机制：泽布替尼在60-360天各时间窗的依从率均显著领先（P<0.05），其中1年依从率达65%，可能与其更优的耐受性相关。停药分析显示，泽布替尼组总停药率最低（43.2%），且因毒性停药比例（13.6%）与伊布替尼相当，但远低于阿卡替尼（17.4%）。

讨论与展望

本研究首次在真实世界中系统比较三种BTKi的长期疗效，泽布替尼在治疗持续性和依从性方面的优势可能源于其更高的靶点选择性和更低的脱靶效应。值得注意的是，尽管泽布替尼组患者年龄更大、合并症更多，仍表现出更优的临床结局，这对老年MCL患者的治疗选择具有重要指导意义。未来需延长随访时间，并探索新型非共价BTKi（如吡托布替尼）在BTKi经治患者中的价值。

临床启示

对于R/R MCL患者，尤其是老年和合并心肺疾病人群，泽布替尼可能成为优先选择的BTKi。其更长的治疗持续时间直接关联到生存获益，而高依从性则有助于维持疾病稳定。临床医生应关注BTKi切换时机，对于早期进展的伊布替尼经治患者，可考虑及时转换为新一代BTKi。