综述：耳念珠菌粘附素Als3在致病机制与治疗干预中的研究进展

（编辑推荐）本文系统综述了多重耐药真菌耳念珠菌（C. auris）的关键毒力因子粘附素Als3，揭示其在生物膜形成、宿主粘附及免疫逃逸中的核心作用，特别聚焦不同克隆群（clades）中Als3表达量、拷贝数变异与致病性的关联，并探讨了以Als3为靶点的治疗策略（如白念珠菌Als3疫苗、抗体等）的应用潜力。

　　

ABSTRACT

耳念珠菌（Candida auris）作为具有多重耐药性和独特克隆群异质性的新兴病原真菌，其致病性源于强大的环境适应能力，其中粘附素Als3介导的生物膜形成与宿主粘附过程至关重要。研究发现，不同克隆群（clades）中Als3的表达谱和基因拷贝数显著影响真菌聚集性、异质性及致病力——高表达与多拷贝菌株表现出更强的组织侵袭性。

Als3的分子调控机制

目前对Als3的三维结构、基因突变（如转录翻译调控位点）的认识仍有限。实验证据表明，Als3通过调控表面疏水性和配体结合域促进对宿主上皮细胞及医疗器械的粘附，同时参与激活真菌形态转换通路（如酵母-菌丝相变），进而增强生物膜基质分泌。

Als3的免疫逃逸功能

该蛋白可干扰宿主先天免疫应答，包括抑制中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）形成，并通过模拟宿主蛋白结构逃避免疫识别。克隆群特异性修饰（如糖基化差异）可能进一步影响其免疫原性。

靶向治疗潜力

尽管研究尚处早期，白念珠菌（C. albicans）Als3疫苗的交叉保护效应、抗Als3单克隆抗体（mAbs）及天然配体竞争抑制剂等策略展现出应用前景。未来需解析C. auris Als3的精细结构差异，以开发特异性靶向药物。

未来方向

亟待建立标准化Als3功能评估体系，并探索其与唑类耐药基因（如ERG11）的协同调控网络，为临床防控提供新思路。