黄酮类化合物地奥司明通过Ca2+信号通路调控胶质母细胞瘤细胞毒性的机制及BAPTA-AM的协同治疗潜力

研究人员针对黄酮类化合物地奥司明（diosmin）在胶质母细胞瘤中Ca2+信号传导机制不明的科学问题，通过DBTRG-05MG细胞模型，发现20-60 μM地奥司明可浓度依赖性升高细胞内Ca2+浓度（[Ca2+]i）并诱导细胞毒性。研究揭示该过程涉及内质网Ca2+释放（依赖PLC通路）和储存操纵性钙通道（SOCC）的Ca2+内流，而Ca2+螯合剂BAPTA-AM能显著增强其细胞毒性，为胶质瘤治疗提供新策略。

　　

水果蔬菜中的黄酮类化合物（flavonoids）被誉为脑疾病的潜在克星，其中地奥司明（diosmin）这个藏在柑橘皮里的天然分子，在人类胶质母细胞瘤细胞里上演了一场精彩的钙离子（Ca²⁺）交响乐。科学家们发现，当地奥司明（20-60 μM）轻敲DBTRG-05MG细胞的膜门时，细胞内Ca²⁺浓度（[Ca²⁺]_i）就像过山车般飙升，而细胞存活率则像退潮般下降。更有趣的是，当提前请出钙离子捕捉大师BAPTA-AM时，这场死亡之舞会跳得更加激烈。

深入研究显示，这场钙风暴的源头有两个：细胞外的Ca²⁺通过储存操纵性钙通道（SOCC）涌入，就像开闸的洪水；而内质网这个钙库在磷脂酶C（PLC）的指挥下也在释放储存的Ca²⁺。当科学家用SKF96365和2-APB这两个SOCC门卫堵住通道，或用U73122这个PLC哑药让信号通路失声时，地奥司明的钙魔法就失效了。更妙的是，地奥司明和内质网Ca²⁺泵抑制剂毒胡萝卜素（thapsigargin）就像两个较劲的魔术师，彼此抵消对方的钙戏法。这些发现不仅揭开了黄酮类化合物抗癌的新面具，更让BAPTA-AM这个钙离子海绵展现出令人惊喜的助攻潜力，为抗击胶质母细胞瘤这个顽固对手提供了新的组合拳策略。