靶向SLC16A3-AP1G1互作调控宿主易感性：一种广谱抗呼吸道病毒的新策略

本研究揭示了乳酸转运蛋白SLC16A3通过调控内吞关键蛋白AP1G1的膜定位，决定宿主细胞对多种呼吸道病毒（H1N1/RSV/229E）的易感性。专利中药疏风解毒胶囊（SFJD）通过破坏SLC16A3-AP1G1互作，显著降低病毒内吞效率，为广谱抗病毒药物开发提供新靶点。

　　

乳酸代谢与病毒感染的关联

研究发现H1N1、RSV和229E病毒感染后，宿主细胞及培养液中乳酸水平显著升高。但使用糖酵解抑制剂2-脱氧-D-葡萄糖（2-DG）降低乳酸浓度后，病毒载量未受影响，表明乳酸本身并非决定病毒入侵的关键因素。

SLC16A3的核心作用

通过蛋白质组学分析，乳酸转运蛋白家族成员SLC16A3在病毒感染后表达上调最显著（>3倍），且与病毒载量呈强正相关（R2=0.84-0.95）。敲低SLC16A3的细胞中，GFP标记病毒颗粒的荧光强度减弱，病毒RNA拷贝数显著下降，证实其调控宿主易感性的关键地位。

SLC16A3-AP1G1互作机制

热稳定性蛋白共聚集质谱（TPCA-MS）和免疫共沉淀（IP-WB）证实SLC16A3与内吞体相关蛋白AP1G1直接结合。免疫荧光显示二者在细胞膜共定位，而敲除SLC16A3导致AP1G1膜富集度降低60%，提示SLC16A3通过"分子锚定"作用调控AP1G1的亚细胞定位，进而影响网格蛋白介导的内吞途径。

疏风解毒胶囊的干预效应

中药复方SFJD含171种成分（含黄酮类、苷类等），能显著降低病毒感染小鼠肺指数及炎症因子（IL-6/TNF-α）。机制研究发现：

1. 1.

   不改变SLC16A3表达量，但使支气管肺泡灌洗液（BALF）乳酸降低35%

2. 2.

   破坏SLC16A3-AP1G1蛋白互作（IP-WB结合强度下降50%）

3. 3.

   减少AP1G1膜定位（膜组分AP1G1下降40%）

理论与应用价值

该研究突破传统"病毒靶向"策略，提出"宿主导向"的广谱抗病毒新概念：

• •

  理论层面：阐明乳酸转运-内吞偶联的跨膜信号传导机制

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  转化层面：SFJD作为首个验证该策略的临床可用药物，为COVID-19等新发传染病防治提供储备方案

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  技术层面：建立TPCA-MS+亚细胞分级联用的宿主因子筛选体系

未来展望

需进一步解析SLC16A3-AP1G1互作的结构域，并开发小分子抑制剂。该发现为代谢-免疫交叉研究开辟新视角，或可拓展至肿瘤转移等领域。