小胶质细胞通过Serinc2依赖性磷脂合成机制参与双相情感障碍抑郁表型

来自前沿团队的研究为解决双相障碍(BD)中小胶质细胞的作用机制问题，通过诱导多能干细胞(iPSC)构建BDII患者模型，发现小胶质细胞中Serinc2表达缺陷会通过干扰丝氨酸相关磷脂合成，导致突触修剪异常和补体受体CR3膜定位障碍，最终引发抑郁样行为。该研究为BD的发病机制提供了新的治疗靶点。

　　

这项突破性研究揭示了小胶质细胞在双相情感障碍(BD)发病中的关键作用。临床数据显示BD患者脑内存在小胶质细胞相关的炎症反应，但其具体机制一直成谜。研究人员发现，BDII患者血浆中丝氨酸载体蛋白Serinc2表达降低且与疾病严重程度相关。

通过诱导多能干细胞(iPSC)技术构建散发性和家族性BDII模型，团队观察到iPSC分化的小胶质样细胞存在Serinc2表达缺陷，导致突触修剪功能受损。结合小胶质细胞特异性Serinc2敲除小鼠模型，研究证实这种缺陷会干扰细胞膜上丝氨酸相关磷脂的合成，从而诱发实验动物的抑郁样行为。

更深入的研究发现，Serinc2依赖性磷脂代谢异常会影响补体受体CR3在细胞膜上的正确定位，进而阻碍小胶质细胞对神经元突触修剪信号的响应。这些发现不仅阐明了小胶质细胞通过Serinc2-磷脂-CR3轴参与BD发病的新机制，也为开发靶向小胶质细胞的治疗策略提供了理论依据。