胆汁酸TGR5信号通路调控青春期启动：猪胆酸(MCA)通过下丘脑PI3K/Akt-mTOR通路促进GnRH释放

研究人员发现肥胖女童性早熟现象与胆汁酸信号异常密切相关。通过靶向代谢组学分析，团队首次揭示中枢性性早熟(CPP)女童血清中猪胆酸(MCA)水平显著升高，其通过激活下丘脑GnRH神经元中的TGR5-PI3K/Akt-mTOR信号通路促进促性腺激素释放激素(GnRH)表达。该研究为代谢状态与生殖发育的关联提供了分子机制解释，并为性早熟干预提供了新靶点。

　　

青春期启动年龄的持续提前已成为全球公共卫生问题，尤其在肥胖女童群体中表现显著，这种现象将增加其成年期代谢与生殖系统疾病风险。最新研究发现，作为重要信号分子的胆汁酸(Bile acids, BAs)在性发育调控中扮演关键角色。

通过靶向代谢组学分析，研究者在中枢性性早熟(Central Precocious Puberty, CPP)女童血清中检测到显著升高的猪胆酸(Muricholic acid, MCA)亚型，其浓度变化与下丘脑-垂体-性腺(Hypothalamic-Pituitary-Gonadal, HPG)轴激活指标呈强相关性。动物实验证实，MCA水平降低可延迟青春期启动，而MCA升高则诱导雌性小鼠出现性早熟表型。

机制研究揭示，MCA作为Takeda G蛋白偶联受体5(TGR5)的高效激动剂，通过激活下丘脑GnRH神经元中的TGR5-PI3K/Akt-mTOR信号级联反应，显著增强促性腺激素释放激素(Gonadotropin-Releasing Hormone, GnRH)的表达。该发现不仅拓展了胆汁酸的生物学功能认知，更为理解代谢状态与生殖发育的精密调控网络提供了重要线索，为临床干预性早熟提供了潜在治疗靶点。