难治性转移性结直肠癌患者中性粒细胞减少与三氟尿苷/替吡嘧啶联合贝伐珠单抗疗效的关联：SUNLIGHT试验事后分析

这篇研究通过SUNLIGHT试验的事后分析，揭示了中性粒细胞减少（neutropenia）及中性粒细胞计数下降（NCD）与三氟尿苷/替吡嘧啶（FTD/TPI）联合贝伐珠单抗（bevacizumab）治疗难治性转移性结直肠癌（mCRC）的显著关联。结果显示，无论是否出现≥3级中性粒细胞减少/NCD，FTD/TPI+贝伐珠单抗组的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）均优于单药组，且严重中性粒细胞减少/NCD患者生存获益更显著。研究为临床优化治疗方案提供了重要依据。

　　

背景

三氟尿苷/替吡嘧啶（FTD/TPI）联合贝伐珠单抗（bevacizumab）已成为难治性转移性结直肠癌（mCRC）的标准三线治疗方案，其疗效在SUNLIGHT试验中得到验证。然而，中性粒细胞减少（neutropenia）及中性粒细胞计数下降（NCD）与治疗疗效的关联尚未明确。本研究通过事后分析，探讨了这一关联的临床意义。

患者与方法

SUNLIGHT试验纳入既往接受不超过两种化疗方案的mCRC患者，随机分配至FTD/TPI+贝伐珠单抗组或FTD/TPI单药组。本次分析聚焦于治疗期间出现≥3级中性粒细胞减少/NCD的患者，对比其与无或非严重中性粒细胞减少/NCD患者的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。

结果

生存获益显著

FTD/TPI+贝伐珠单抗组中，严重中性粒细胞减少/NCD患者的中位OS达14.88个月，显著优于非严重或无症状患者的8.28个月（HR 0.37，P < 0.0001）。单药组同样观察到类似趋势（中位OS 11.17个月 vs. 5.52个月，HR 0.45，P < 0.0001）。PFS分析显示，联合治疗组的严重中性粒细胞减少/NCD患者中位PFS为7.82个月，显著优于非严重组的3.75个月（HR 0.41，P < 0.0001）。

治疗方案的普适性

无论是否出现严重中性粒细胞减少/NCD，FTD/TPI+贝伐珠单抗组的OS和PFS均显著优于单药组（严重组HR 0.58，P = 0.0046；非严重组HR 0.71，P = 0.0176）。此外，早期（前两个周期）出现严重中性粒细胞减少/NCD的患者生存获益更显著，提示中性粒细胞减少可能是药物暴露或疗效的早期标志。

安全性管理

大多数严重中性粒细胞减少/NCD事件发生在前两个治疗周期，但仅导致治疗延迟（联合组32.9%，单药组26.0%），极少需剂量调整或中断。粒细胞集落刺激因子（G-CSF）的使用率为20.7%（联合组）和11.4%（单药组），主要用于治疗或二级预防，有效维持了治疗强度。

讨论

本研究首次在随机试验中证实，中性粒细胞减少/NCD与FTD/TPI+贝伐珠单抗的疗效显著相关，支持其作为疗效预测标志物的潜力。机制上，中性粒细胞减少可能反映更高的药物暴露或更强的抗肿瘤免疫调节，但需进一步研究验证。G-CSF的合理应用可减少剂量调整，最大化治疗获益。

结论

FTD/TPI+贝伐珠单抗是mCRC三线治疗的优选方案，无论患者是否出现严重中性粒细胞减少/NCD。临床中可通过监测中性粒细胞变化优化治疗策略，并利用G-CSF管理不良反应，以改善患者生存结局。