三重暴露复发/难治性多发性骨髓瘤髓外病变患者的治疗结局：LocoMMotion与MoMMent研究的汇总分析

《Clinical Lymphoma Myeloma & Leukaemia》：Outcomes of Patients With Extramedullary Disease in Triple-Class Exposed Relapsed/Refractory Multiple Myeloma From the Pooled LocoMMotion and MoMMent Studies

这篇综述通过汇总LocoMMotion和MoMMent研究数据，揭示了三重暴露（TCE）复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）合并髓外病变（EMD）患者的严峻预后：总体缓解率（ORR）仅24.1%，中位无进展生存期（PFS）2.66个月，中位总生存期（OS）7.16个月，显著低于非EMD患者。研究强调需明确EMD定义并开发新型疗法（如双特异性抗体/BsAb、CAR-T）。

　　

背景

髓外病变（EMD）是多发性骨髓瘤（MM）的侵袭性表现，约3.4%-14%的复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者会出现EMD，其预后极差。LocoMMotion和MoMMent研究前瞻性评估了2019-2022年间三重暴露（TCE，即对蛋白酶体抑制剂/PI、免疫调节剂/IMiD和抗CD38单抗均耐药）RRMM患者的真实世界治疗结局，为EMD患者提供了关键数据。

方法

两项研究纳入302例TCE RRMM患者（29例EMD），通过独立评审委员会（RRC）评估疗效。EMD定义为≥1处髓外浆细胞瘤（EMP），需通过CT、MRI或活检确认。主要终点为总体缓解率（ORR），次要终点包括无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）等。

结果

基线特征：EMD患者中62.5%乳酸脱氢酶（LDH）>245 U/L，54.2%为国际分期系统（ISS）III期，提示疾病更具侵袭性。仅15例被RRC确认为“真性EMD”（血行播散所致）。

治疗方案：EMD患者接受21种不同方案，79.3%为≥3药联合化疗（如硼替佐米+帕比司他+地塞米松）。后续治疗中，2例接受双特异性抗体（BsAb，teclistamab/talquetamab）达部分缓解（PR）或更好，但无患者接受CAR-T治疗。

疗效数据：

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  ORR仅24.1%（非EMD组33.3%），≥VGPR率13.8%

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  中位PFS 2.66个月（非EMD组5.09个月）

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  中位OS 7.16个月（非EMD组15.51个月）

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  真性EMD患者中，最佳反应仅为PR，无≥VGPR

安全性：89.7%EMD患者发生治疗相关不良事件（TEAE），41.4%为严重事件，但与非EMD组无显著差异。

讨论

EMD患者对传统化疗反应差，可能与浆细胞脱离骨髓微环境后获得增殖/抗凋亡能力有关。研究局限性包括样本量小、EMD定义不统一及缺乏CAR-T数据。近期RedirecTT-1研究显示BsAb对EMD的ORR达61.1%，提示新型免疫疗法或为突破方向。

临床意义

该研究为EMD治疗建立了基准线，强调需：

1. 1.

   标准化EMD定义（区分真性EMD与旁骨骼EMD）

2. 2.

   探索BsAb/CAR-T等免疫疗法

3. 3.

   优化EMD专属疗效评估标准

（注：全文数据均来自原文汇总，未添加外部信息）