综述：射血分数保留型心力衰竭女性患者的血管功能：超越舒张期的不匹配

这篇综述深入探讨了射血分数保留型心力衰竭（HFpEF）女性患者血管功能的性别差异，重点分析了雌激素缺失通过氧化应激（ROS）、一氧化氮（NO）生物利用度降低等机制加剧冠状动脉微血管功能障碍（CMD）、外周血管内皮功能异常及中心动脉僵硬度（CAS）的病理过程，为HFpEF的性别特异性治疗提供了新视角。

　　

引言

射血分数保留型心力衰竭（HFpEF）占所有心衰病例的50%，且女性患病率是男性的两倍。与男性HFpEF患者相比，女性更易因高血压、肥胖和舒张功能障碍发病，临床表现为更严重的运动耐量下降和生活质量恶化。最新证据表明，绝经后雌激素水平下降可能通过促炎和氧化应激途径加剧血管功能障碍，成为HFpEF性别差异的核心机制。

性激素缺失与HFpEF血管功能障碍

雌激素（E2）通过基因组和非基因组途径调节血管稳态：

1. 1.

   受体通路：E2与ERα、ERβ和GPER-1结合，激活PI3K-Akt-eNOS通路促进NO生成；

2. 2.

   抗氧化作用：抑制线粒体ROS（如O₂^?）并增强锰超氧化物歧化酶（MnSOD）活性；

3. 3.

   抗炎效应：阻断TNFα-NF-κB信号减轻血管炎症。绝经后E2缺失导致内皮依赖性舒张功能受损和中心动脉胶原沉积增加，加速HFpEF进展。

冠状动脉微血管功能障碍的性别差异

女性HFpEF患者的CMD更显著，表现为：

• •

  功能异常：内皮依赖性冠脉血流储备（CFR）降低，与左心室充盈压升高和脉动负荷增加相关；

• •

  结构重塑：蛋白质组学显示女性以心肌纤维化为特征，而男性以炎症为主导。肥胖进一步加重女性CMD，可能通过脂肪因子介导的微血管稀疏。

外周血管功能与中心动脉僵硬度的性别特征

• •

  外周血管：女性在绝经后出现内皮功能“断崖式”下降，乙酰胆碱诱导的肱动脉血流介导扩张（FMD）降幅达40%，而男性呈线性衰退；

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  中心动脉：女性CAS在50岁后加速进展，主动脉脉搏波速度（PWV）年增长率较男性高1.5倍。运动联合雌激素替代治疗可改善绝经早期女性CAS，但对晚期患者效果有限。

干预策略与未来方向

1. 1.

   运动训练：有氧运动提升NO生物利用度，但对绝经后女性需联合激素治疗；

2. 2.

   药物治疗：SGLT-2抑制剂（如恩格列净）通过抑制Na⁺/H⁺交换改善内皮功能；

3. 3.

   性激素疗法：睾酮补充改善男性HFpEF患者血管功能，而FSH拮抗剂可能成为女性新靶点；

4. 4.

   组学技术：单细胞转录组发现内皮细胞表型存在性别特异性分区，为精准治疗提供依据。

结论

HFpEF女性血管功能障碍的“三重打击”模型——CMD、外周内皮功能异常和CAS——与雌激素缺失密切相关。未来需通过多组学整合和表型分层，开发针对绝经后女性的靶向干预方案，如GPER-1激动剂或ROS清除剂，以打破“血管-心肌”恶性循环。