钠摄入量与生物性别对盐抵抗成人尿内皮素-1的影响：一项探索性研究

这篇研究首次揭示了人类肾脏内皮素-1（ET-1）系统对膳食钠摄入的性别特异性反应。通过随机交叉试验发现，女性在摄入高钠饮食（7 g/天）时尿ET-1排泄显著增加，而男性无此变化，提示ET-1可能是女性特有的利钠机制，为理解性别差异在高血压发病中的作用提供了新视角。

　　

引言

高血压在男性中的发病率显著高于同龄绝经前女性，而美国人均钠摄入量远超推荐标准。肾脏钠稳态的性别差异可能是高血压患病率差异的关键因素。内皮素-1（ET-1）作为重要的血管活性物质，在肾脏钠平衡调节中起核心作用。动物研究表明雌性大鼠基础尿ET-1排泄高于雄性，但人类相关研究仍属空白。本研究首次探讨了人类肾脏ET-1系统对钠负荷反应的性别差异。

材料与方法

20名血压正常、盐抵抗的参与者（13男7女）以随机顺序接受低钠（1 g/天）、推荐钠（2.3 g/天）和高钠（7 g/天）饮食各10天。通过24小时动态血压监测排除盐敏感个体。收集第9天的24小时尿液检测钠和ET-1浓度，采用酶联免疫吸附法（ELISA）定量ET-1。

结果

随着膳食钠增加，两性尿钠排泄均显著增加（P<0.001）。尿ET-1排泄呈现饮食主效应（P=0.038），事后检验显示仅女性在高钠饮食时ET-1排泄显著增加（推荐vs高钠，P=0.009）。血压参数在各类饮食间保持稳定，证实研究对象确属盐抵抗群体。值得注意的是，女性在低钠饮食时收缩压显著低于男性（P<0.05）。

讨论

这项开创性研究首次在人类中发现：

1. 1.

   短期高钠饮食可激活女性而非男性的肾脏ET-1系统

2. 2.

   女性特有的ET-1反应模式与啮齿类动物研究相反（雄性大鼠更敏感）

3. 3.

   ET-1可能是女性优势性利钠机制的关键介质

机制探讨表明，雌激素可能通过调控肾脏ET-1生成影响钠排泄能力。绝经后女性盐敏感性增加的现象，或与ET-1系统功能变化相关。尿液流率数据显示男性对高钠饮食的水利尿反应更明显，但ET-1变化独立于尿液流率，提示特异性调控通路存在。

研究局限性包括样本量较小（尤其女性仅7例）和单次尿液采集设计。未来需在盐敏感人群和绝经后女性中验证发现，并深入探究性激素-ET-1-钠排泄轴的分子机制。

临床意义在于：

• 为性别特异性高血压治疗提供新靶点

• 解释女性在绝经前高血压低发的保护机制

• 提示ET-1激动剂可能成为女性盐敏感性高血压的潜在治疗选择

该研究获得美国国立卫生研究院（NIH）多项基金支持，包括T32DK007569、R01HL171122等。研究团队特别感谢所有参与者的贡献及原研究者William B. Farquhar教授提供的样本支持。