新型运动后氧摄取恢复模式（VO2T12.5%）的表征与应用：反映心脏性能的突破性指标——SEQUOIA-HCM试验子研究

这篇研究通过创新性提出氧摄取恢复时间（VO2T12.5%）作为心脏性能特异性指标，在运动负荷试验（CPET）中实现了对心力衰竭（HFpEF）和肥厚型心肌病（oHCM）患者心脏储备的无创评估。研究证实该指标与侵入性血流动力学参数高度相关，且能预测心衰住院和死亡风险，并在SEQUOIA-HCM临床试验中验证了心肌特异性药物（aficamten）对其的改善作用，为临床实践和药物研发提供了新工具。

　　

背景

运动后氧摄取恢复（VO₂Rec）延迟是晚期心力衰竭的典型特征。本研究旨在建立简易的VO₂Rec测量方法，评估其对运动性呼吸困难患者的心脏特异性及预后价值，并探索其在梗阻性肥厚型心肌病（oHCM）靶向治疗中的可调控性。

方法

研究分为两部分：

1. 1.

   MGH-ExS队列：814例运动性呼吸困难患者接受心肺运动试验（CPET）和血流动力学监测，分析VO₂Rec与心脏功能及心衰住院/死亡的关系。

2. 2.

   SEQUOIA-HCM试验：263例症状性oHCM患者随机接受aficamten或安慰剂治疗24周，评估VO₂Rec的动态变化。

   VO₂Rec统一定义为运动后VO₂下降至峰值12.5%（VO₂T_12.5%）、25%和50%的时间。

结果

MGH-ExS队列：

• •

  VO₂T_12.5%≥35秒者运动肺毛细血管楔压/心输出量斜率显著升高，而外周氧提取无差异。

• •

  VO₂T_12.5%每增加15秒，心衰住院和全因死亡风险增加54%。

SEQUOIA-HCM队列：

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  Aficamten治疗组VO₂T_12.5%较安慰剂组缩短8秒，改善幅度与NT-proBNP、肌钙蛋白I及左室流出道梯度降低显著相关。

• •

  治疗组实现VO₂T_12.5%改善≥15秒的几率是安慰剂的3.7倍（需治疗数=4.8）。

机制探索

通过组分分析发现，VO₂T_12.5%延迟主要源于心输出量恢复缓慢（2分钟仅恢复13%），而外周氧提取（Ca-vO₂）在同期已恢复97%，提示其心脏特异性。

临床意义

1. 1.

   诊断价值：VO₂T_12.5%识别HFpEF的ROC曲线下面积（0.72）优于传统指标（峰值VO₂%预测值0.60）。

2. 2.

   预后分层：VO₂T_12.5%≥35秒联合NT-proBNP>125 pg/mL可进一步区分高风险人群。

3. 3.

   治疗监测：心肌肌球蛋白抑制剂aficamten通过改善心脏收缩功能显著缩短VO₂T_12.5%，证实其作为心脏特异性干预疗效标志物的潜力。

创新点

首次系统评估早期VO₂Rec阈值（12.5%）的临床价值，突破传统T_1/2（50%恢复）的局限，为CPET协议补充了可1分钟内完成的客观指标。

展望

VO₂T_12.5%有望成为心衰临床试验终点和日常CPET的常规项目，其简单性（仅需延长3分钟气体交换监测）和生理相关性将推动精准化心脏功能评估体系的建立。