抗磷脂综合征微血管内皮细胞通过YAP1-CCN2信号轴驱动血管病变的机制研究

抗磷脂综合征(APS)患者常出现小血管异常增生性病变，但其机制不明。研究人员通过单细胞RNA测序发现皮肤微血管内皮细胞(MVECs)中CCN1/CCN2表达升高，进一步揭示APS患者IgG通过TLR4-YAP1信号通路上调CCN2，促进血管平滑肌细胞增殖迁移。该研究为APS血管病变提供了新的治疗靶点。

　　

抗磷脂综合征(APS)可不只是引发大血管血栓那么简单！科学家们发现，这种疾病还会让微血管内皮细胞(MVECs)"黑化"，通过YAP1(yes-associated protein 1)和CCN2这对"黄金搭档"搞事情。

研究团队像侦探一样，用单细胞RNA测序技术对APS患者的皮肤活检组织展开调查，发现微血管内皮细胞里的CCN1和CCN2这两个"嫌疑分子"异常活跃。通过免疫荧光显微镜和ELISA检测，这些发现在皮肤、肾脏组织和血浆中都得到了印证。

更精彩的是，当健康人的MVECs遇到APS患者的免疫球蛋白G(IgG)时，Toll样受体4(TLR4)和YAP1这对信号通路"开关"就会被激活，进而启动CCN2的生产线。这些CCN2就像"传令兵"一样，刺激血管平滑肌细胞开启增殖迁移模式——这可是血管病变的关键步骤！

研究还玩起了"拆弹专家"的游戏：用抗CCN2单抗成功阻断了这个恶性循环，在APS小鼠模型中也显著减轻了新生内膜增厚。肾脏活检中观察到的YAP1核转位现象，更是为这个致病机制提供了直接证据。

这项研究不仅揭开了APS血管病变的分子"黑匣子"，还指出了一个治疗新思路：靶向YAP1-CCN2信号轴可能成为对抗APS血管病变的"精准武器"。