DWORF基因疗法通过改善心肌钙循环与线粒体功能对抗心力衰竭

来自国际团队的研究人员针对心力衰竭中钙离子(Ca2+)调控紊乱这一核心病理特征，创新性地通过转基因和腺相关病毒(AAV)技术过表达心脏微蛋白DWORF。研究发现DWORF能显著增强SERCA2a活性，改善线粒体Ca2+信号传导和PDH酶活性，在压力超负荷模型中有效维持左心室功能并阻止心衰恶化。该研究为心衰治疗提供了全新靶点。

　　

这项突破性研究揭示了心脏微蛋白DWORF在心力衰竭治疗中的双重机制：一方面通过激活肌浆网钙泵(SERCA2a)加速钙离子(Ca²⁺)回收，改善心肌收缩力；另一方面调控线粒体钙单向转运体(MCU)增强氧化磷酸化效率。实验采用主动脉弓缩窄术(TAC)建立小鼠心衰模型，转基因和心肌靶向AAV递送技术证实，DWORF过表达使线粒体基础呼吸速率提升40%，丙酮酸脱氢酶(PDH)活性增加2.3倍。更令人振奋的是，无论在压力超负荷初期还是心衰已形成阶段介入治疗，DWORF基因疗法均能显著降低心脏重量/胫骨长度比值，维持左室射血分数>50%。这些发现为破解"钙代谢-能量代谢"恶性循环提供了新思路，其采用的MyoAAV递送系统更具临床转化潜力。