中东地区非霍奇金与霍奇金淋巴瘤患者家族中血液系统恶性肿瘤风险及遗传早现现象研究

这篇研究通过回顾性队列分析1274例中东地区NHL（非霍奇金淋巴瘤）和HL（霍奇金淋巴瘤）患者家族史，首次系统报道该区域FHM（家族性血液系统恶性肿瘤）的高发性（58.9%）及显著遗传早现现象（二代发病年龄较一代提前34年，p<0.001）。研究揭示了中东人群大族系、近亲婚配等社会结构对恶性肿瘤聚集的影响，为探索遗传机制提供了独特数据支持。

　　

Introduction

中东地区独特的部落文化、高近亲婚配率（9.1%-9.2%）和大族系结构为研究家族性血液系统恶性肿瘤（FHM）提供了特殊背景。既往研究多基于欧美小规模家族数据，而本研究首次系统性分析了1274例NHL（591例）和HL（683例）患者的家族肿瘤史，填补了区域空白。

Methods

采用单中心回顾性队列设计，通过标准化问卷（阿拉伯语/英语双语）采集患者一至三级亲属的肿瘤史。确诊标准包括病理报告（61.6%血液肿瘤经确认）或癌症登记系统记录。统计采用SPSS 17进行，并通过排除<25岁病例校正早现偏倚。

Results

核心发现包括：

1. 1.

   家族肿瘤高发：58.9%患者报告家族恶性肿瘤史，其中19.9%为FHM（254例），共记录305例血液肿瘤（NHL 22%，HL 23%，白血病36.4%）。

2. 2.

   跨代发病差异：一代中位确诊年龄58岁，二代显著提前至24岁（p<0.001），94.6%病例呈现遗传早现（中位差28年）。

3. 3.

   特殊关联模式：NHL/HL组合占21.6%，HL/白血病达21%，提示跨亚型遗传易感性。

4. 4.

   中东特征：533个家族报告32,781名亲属，近亲婚配率与普通人群一致（约40%），但未显著增加FHM风险（p=0.27）。

Discussion

该研究揭示了中东FHM三大特征：

• •

  早现强度突出：较欧美报告的9-25年差异更显著（34年），经偏倚校正后仍成立。

• •

  诊断挑战：阿拉伯语姓名拼写差异导致38%病例无法完全验证，凸显区域研究特殊性。

• •

  遗传线索：HL患者更易出现FHM（22.6% vs NHL 16.8%，p=0.01），提示潜在差异基因通路。

研究局限性包括非人群基础数据、部分自报告病例等，但为后续遗传咨询和靶向研究奠定了框架。尤其值得关注早现家族中DNA修复机制异常的可能性，为探索淋巴瘤发病前移机制提供了新方向。